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君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞

界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國產(chǎn)PD-1、并最早使國產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。

5月29日盤后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對6個(gè)、減少對14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。

其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。

5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。

同日,對于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司對各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度,期望通過有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

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隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來,包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。

這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。

從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬美元級(jí)別,BioNTech收購整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。

而往后,跨國公司默沙東首先下場,對才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。

這一方面可見,隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開發(fā)、注冊、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。

或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。

實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢,同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競爭,但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過新藥,后者則不能錯(cuò)過風(fēng)口。

這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競速賽”不止一場。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。

據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。

此前,康諾亞/樂普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過,后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

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在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。

另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬元、1.6億元。

而這些錢來自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。

其中的原因包括目標(biāo)市場競爭過于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。

實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。

其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國市場,但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營收相當(dāng)有限。

另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。

2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長,負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營收19.48億元,同比增長29.67%;歸母凈利潤虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。

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