400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),2025新澳門天天開好彩大全49
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),科技新突破助力環(huán)保產(chǎn)業(yè)升級
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),新時代青年志愿服務(wù)精神交流平臺：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),留學(xué)申請零門檻輕松開啟海外求學(xué)路(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),新能源企業(yè)推出創(chuàng)新環(huán)保材料解決方案
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),探索創(chuàng)新科技助力智慧城市建設(shè)新路徑
靈活服務(wù)范圍，覆蓋城鄉(xiāng)：我們的服務(wù)范圍廣泛，不僅覆蓋城市區(qū)域，也深入農(nóng)村地區(qū)，為更多用戶提供便捷的家電維修服務(wù)。
維修技師信用評價體系，保障服務(wù)質(zhì)量：我們建立維修技師信用評價體系，根據(jù)技師的服務(wù)質(zhì)量、客戶評價等因素進行信用評分，保障客戶享受到高質(zhì)量的維修服務(wù)。
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),2025年天天開彩免費資料
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
襄陽市南漳縣、海東市平安區(qū)、涼山布拖縣、呂梁市嵐縣、儋州市雅星鎮(zhèn)、萬寧市三更羅鎮(zhèn)、岳陽市臨湘市、肇慶市鼎湖區(qū)、定安縣嶺口鎮(zhèn)
六安市金安區(qū)、廣西防城港市上思縣、長治市上黨區(qū)、沈陽市沈北新區(qū)、宜春市銅鼓縣、通化市通化縣、貴陽市花溪區(qū)
甘孜九龍縣、衡陽市祁東縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、樂山市井研縣、鶴壁市?？h、東莞市道滘鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、荊州市江陵縣、廣西桂林市荔浦市、佛山市順德區(qū)
平頂山市汝州市、濱州市沾化區(qū)、紹興市諸暨市、濟南市商河縣、白銀市平川區(qū)、濰坊市高密市、黃石市陽新縣、六安市金寨縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、大慶市肇源縣、萬寧市東澳鎮(zhèn)、齊齊哈爾市龍江縣、安陽市文峰區(qū)、徐州市新沂市、十堰市房縣、吉安市遂川縣、益陽市南縣
大同市平城區(qū)、果洛瑪多縣、營口市老邊區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、雙鴨山市集賢縣、許昌市鄢陵縣、宜春市袁州區(qū)、金昌市永昌縣、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、黃岡市麻城市
黃岡市武穴市、南京市雨花臺區(qū)、重慶市南川區(qū)、岳陽市云溪區(qū)、內(nèi)江市威遠縣、武漢市漢陽區(qū)、南陽市宛城區(qū)
萍鄉(xiāng)市蓮花縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、長沙市寧鄉(xiāng)市、安陽市安陽縣、宜賓市屏山縣、延安市洛川縣、襄陽市宜城市
海北剛察縣、怒江傈僳族自治州瀘水市、成都市彭州市、襄陽市棗陽市、錦州市太和區(qū)、銅仁市碧江區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、四平市公主嶺市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、普洱市江城哈尼族彝族自治縣
蕪湖市弋江區(qū)、聊城市茌平區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、德陽市旌陽區(qū)、寧波市象山縣、呂梁市孝義市、寶雞市太白縣、儋州市木棠鎮(zhèn)、廈門市湖里區(qū)、肇慶市四會市
九江市濂溪區(qū)、撫州市樂安縣、濰坊市臨朐縣、臺州市溫嶺市、普洱市景東彝族自治縣、甘孜石渠縣
宿州市蕭縣、菏澤市定陶區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、漢中市南鄭區(qū)、楚雄武定縣、廣西玉林市福綿區(qū)、臨汾市大寧縣、沈陽市新民市、甘南迭部縣
煙臺市福山區(qū)、安陽市北關(guān)區(qū)、南通市如東縣、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、池州市貴池區(qū)、福州市長樂區(qū)、晉中市太谷區(qū)、武漢市東西湖區(qū)、廣西百色市德?？h、咸陽市永壽縣
荊門市掇刀區(qū)、臨夏永靖縣、許昌市鄢陵縣、畢節(jié)市黔西市、安康市石泉縣
韶關(guān)市始興縣、無錫市錫山區(qū)、黔東南錦屏縣、廣西賀州市八步區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、定安縣定城鎮(zhèn)
德州市寧津縣、普洱市思茅區(qū)、玉溪市華寧縣、濟寧市汶上縣、永州市零陵區(qū)、邵陽市綏寧縣
內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、郴州市桂東縣、岳陽市臨湘市、寶雞市太白縣、伊春市金林區(qū)、南京市江寧區(qū)
梅州市平遠縣、銅仁市德江縣、懷化市辰溪縣、十堰市茅箭區(qū)、太原市迎澤區(qū)、湘西州古丈縣、雅安市滎經(jīng)縣、營口市鲅魚圈區(qū)
廣西玉林市興業(yè)縣、荊州市松滋市、濰坊市諸城市、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、廣西南寧市青秀區(qū)、涼山德昌縣、郴州市汝城縣、本溪市溪湖區(qū)
呂梁市離石區(qū)、汕尾市陸河縣、瓊海市中原鎮(zhèn)、株洲市茶陵縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、運城市河津市
南京市六合區(qū)、大理大理市、瓊海市長坡鎮(zhèn)、成都市金堂縣、重慶市南岸區(qū)、寧波市奉化區(qū)、綏化市綏棱縣
南充市高坪區(qū)、漢中市寧強縣、黑河市遜克縣、南平市建陽區(qū)、寧夏銀川市靈武市、直轄縣潛江市、遵義市赤水市、新鄉(xiāng)市延津縣、瓊海市塔洋鎮(zhèn)
楚雄永仁縣、廈門市集美區(qū)、合肥市肥西縣、內(nèi)江市東興區(qū)、延安市宜川縣、漯河市臨潁縣、湖州市德清縣、黔南貴定縣、常州市新北區(qū)
寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、松原市扶余市、廣西北海市海城區(qū)、汕頭市金平區(qū)、邵陽市武岡市、重慶市江北區(qū)、銅仁市碧江區(qū)
張家界市慈利縣、南京市建鄴區(qū)、鄭州市管城回族區(qū)、合肥市蜀山區(qū)、淮南市壽縣、四平市雙遼市、延安市黃陵縣
重慶市開州區(qū)、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、濟南市萊蕪區(qū)、朝陽市朝陽縣、蕪湖市弋江區(qū)
岳陽市云溪區(qū)、珠海市香洲區(qū)、九江市修水縣、長沙市望城區(qū)、玉溪市峨山彝族自治縣、鞍山市鐵東區(qū)、廣州市南沙區(qū)
400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),銘記歷史珍愛和平共創(chuàng)美好未來
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),新澳門精準(zhǔn)免費提供
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),科技賦能未來生活新篇章：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),2025新澳門精準(zhǔn)正版免費藏寶圖(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),澳門一肖一碼100%準(zhǔn)確,新版本
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),新澳門精準(zhǔn)免費大全
全國統(tǒng)一的售后服務(wù)熱線，無論您身在何處，都能獲得及時幫助。
維修服務(wù)維修師傅身份認(rèn)證，安全可靠：所有維修師傅均經(jīng)過身份認(rèn)證和專業(yè)培訓(xùn)，確保服務(wù)安全可靠，讓客戶放心。
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),澳門管家婆100%精準(zhǔn)圖片
2025新澳門和香港天天精準(zhǔn),維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
遵義市仁懷市、泰州市姜堰區(qū)、海北海晏縣、淮安市洪澤區(qū)、南充市西充縣、綿陽市平武縣
孝感市孝南區(qū)、宜賓市興文縣、棗莊市山亭區(qū)、瀘州市敘永縣、陽江市陽東區(qū)、廣西梧州市岑溪市、韶關(guān)市南雄市、天津市河西區(qū)
臨汾市大寧縣、商丘市柘城縣、臨沂市蘭陵縣、海東市樂都區(qū)、九江市濂溪區(qū)、大同市廣靈縣、煙臺市萊州市、大理云龍縣、平頂山市石龍區(qū)
黔東南臺江縣、紅河彌勒市、貴陽市清鎮(zhèn)市、天水市秦安縣、天津市薊州區(qū)
連云港市灌云縣、三門峽市靈寶市、濟寧市魚臺縣、孝感市漢川市、廣西貴港市覃塘區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、臺州市仙居縣、蘇州市虎丘區(qū)、商丘市永城市、廣西梧州市蒙山縣
臺州市天臺縣、黔南三都水族自治縣、開封市尉氏縣、漯河市舞陽縣、綏化市北林區(qū)、雙鴨山市四方臺區(qū)、哈爾濱市尚志市、阿壩藏族羌族自治州理縣、德陽市中江縣
忻州市五臺縣、漯河市舞陽縣、宿州市埇橋區(qū)、周口市項城市、開封市杞縣、呂梁市方山縣、淮北市烈山區(qū)、寧夏固原市原州區(qū)
錦州市北鎮(zhèn)市、菏澤市東明縣、甘孜丹巴縣、長春市寬城區(qū)、長春市雙陽區(qū)、株洲市天元區(qū)、天水市甘谷縣、常州市天寧區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)
商丘市寧陵縣、連云港市海州區(qū)、黔南三都水族自治縣、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、葫蘆島市綏中縣、齊齊哈爾市克東縣、松原市扶余市
隴南市西和縣、龍巖市永定區(qū)、盤錦市盤山縣、信陽市商城縣、鄭州市上街區(qū)、延安市吳起縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣、安慶市岳西縣、臨汾市永和縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗
?？谑行阌^(qū)、宜昌市猇亭區(qū)、合肥市肥西縣、宿遷市宿豫區(qū)、駐馬店市西平縣
南京市溧水區(qū)、臨高縣臨城鎮(zhèn)、福州市長樂區(qū)、三明市尤溪縣、文山丘北縣、吉安市井岡山市、鶴崗市南山區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、上海市楊浦區(qū)、哈爾濱市木蘭縣
白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、廣西百色市平果市、丹東市元寶區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、晉中市平遙縣、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、泉州市惠安縣
茂名市信宜市、河源市連平縣、平頂山市汝州市、安陽市安陽縣、臨汾市大寧縣
東莞市長安鎮(zhèn)、廣西柳州市柳江區(qū)、玉溪市易門縣、長春市二道區(qū)、楚雄元謀縣
內(nèi)蒙古通遼市霍林郭勒市、甘南碌曲縣、葫蘆島市南票區(qū)、湛江市雷州市、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、南陽市唐河縣、天津市南開區(qū)、懷化市通道侗族自治縣
贛州市贛縣區(qū)、東方市大田鎮(zhèn)、贛州市信豐縣、自貢市大安區(qū)、黔西南冊亨縣、三明市三元區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)
泉州市永春縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、六盤水市盤州市、安康市紫陽縣、酒泉市瓜州縣、大連市普蘭店區(qū)、忻州市原平市
遵義市仁懷市、文昌市東郊鎮(zhèn)、商丘市虞城縣、紅河河口瑤族自治縣、淮南市鳳臺縣、濰坊市寒亭區(qū)、銅仁市德江縣、東方市四更鎮(zhèn)
溫州市甌海區(qū)、甘南碌曲縣、寧夏銀川市西夏區(qū)、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、六盤水市六枝特區(qū)
銅仁市松桃苗族自治縣、重慶市豐都縣、上海市松江區(qū)、北京市順義區(qū)、銅仁市思南縣、紹興市柯橋區(qū)
銅川市耀州區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、上海市寶山區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、廣西南寧市興寧區(qū)、松原市乾安縣、廣西南寧市隆安縣、海南同德縣
南陽市方城縣、鞍山市千山區(qū)、衢州市江山市、果洛達日縣、鹽城市大豐區(qū)
銅仁市碧江區(qū)、雙鴨山市饒河縣、宣城市涇縣、昭通市鹽津縣、寶雞市千陽縣、中山市南區(qū)街道、池州市青陽縣、黔南福泉市
池州市貴池區(qū)、德州市夏津縣、張掖市肅南裕固族自治縣、上饒市玉山縣、恩施州建始縣
成都市崇州市、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、忻州市代縣、濟南市鋼城區(qū)、宜賓市翠屏區(qū)、龍巖市連城縣
牡丹江市東寧市、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、中山市小欖鎮(zhèn)、東莞市塘廈鎮(zhèn)、寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價后，4月28日開盤，公司股價也隨之跳水，截至上午收盤報86.85港元/股，大跌12.18%，當(dāng)下市值779.54億元，相較上一個交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗的申報目標(biāo)，即以無進展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)上市，并表示對HARMONi-2研究的對應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對一線治療PD-L1陽性非小細胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時進行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場認(rèn)為不及預(yù)期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進展生存期這一唯一主要終點上頭對頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實際上，無進展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點指標(biāo)。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進展的時間，時間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時間。
因此，無進展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床終點指標(biāo)之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評價腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場的潛力。
而該結(jié)果令市場不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風(fēng)險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價值的0.8風(fēng)險比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗時間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點指標(biāo)，意味著不同的臨床試驗設(shè)計。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗以無進展生存期為唯一終點，對照組患者疾病進展后，即可獲得該病例的無進展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進行治療，這樣的交叉治療不影響無進展生存期數(shù)據(jù)，但對試驗的總生存數(shù)據(jù)就會有影響，無法簡單直接比較出對照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會上，夏瑜強調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細胞肺癌適應(yīng)證上與當(dāng)下最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法K藥進行頭對頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊III期臨床。
夏瑜稱，啟動該注冊III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達成一致，可以以無進展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認(rèn)可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報上市。
不過此后的審評中，藥審中心進一步要求公司無論當(dāng)時的試驗成熟度（進度）如何，再提供一個總生存期指標(biāo)上的初步分析，以看到依沃西單抗對患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
夏瑜同樣在前述溝通會上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時候，我不能用鉆牛角尖這個詞，但我想這會偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個適應(yīng)證，讓患者受益，這一點上我們做到了?！?/p>
依沃西單抗進入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計學(xué)差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進其他兩項III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌）。其中，HARMONi研究預(yù)計在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
