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天水市秦安縣、重慶市永川區(qū)、肇慶市懷集縣、玉樹(shù)囊謙縣、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、三明市泰寧縣、儋州市大成鎮(zhèn)、南陽(yáng)市內(nèi)鄉(xiāng)縣
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廣安市岳池縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、白山市渾江區(qū)、梅州市豐順縣、臨沂市郯城縣、楚雄雙柏縣、大理鶴慶縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、昭通市彝良縣
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雞西市滴道區(qū)、廣西南寧市橫州市、楚雄南華縣、聊城市莘縣、煙臺(tái)市福山區(qū)、中山市沙溪鎮(zhèn)、紅河綠春縣
攀枝花市東區(qū)、池州市石臺(tái)縣、東營(yíng)市河口區(qū)、洛陽(yáng)市欒川縣、東方市感城鎮(zhèn)、撫順市順城區(qū)、龍巖市永定區(qū)、南陽(yáng)市淅川縣、襄陽(yáng)市襄州區(qū)
齊齊哈爾市克山縣、天津市靜海區(qū)、臨高縣新盈鎮(zhèn)、郴州市蘇仙區(qū)、綏化市北林區(qū)、攀枝花市西區(qū)、遵義市赤水市
黃山市黃山區(qū)、宜春市上高縣、益陽(yáng)市安化縣、楚雄姚安縣、德州市陵城區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)、哈爾濱市通河縣、河源市龍川縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、隨州市隨縣
贛州市瑞金市、遵義市習(xí)水縣、甘孜爐霍縣、瓊海市塔洋鎮(zhèn)、中山市大涌鎮(zhèn)、煙臺(tái)市萊州市、福州市平潭縣、常德市澧縣
上海市青浦區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、大慶市大同區(qū)、澄邁縣老城鎮(zhèn)、廣西百色市西林縣、西安市雁塔區(qū)、金華市金東區(qū)
保山市昌寧縣、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、嘉興市南湖區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、新鄉(xiāng)市延津縣、寶雞市扶風(fēng)縣、丹東市寬甸滿族自治縣
潮州市潮安區(qū)、紹興市上虞區(qū)、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、濮陽(yáng)市華龍區(qū)、福州市臺(tái)江區(qū)、廣西來(lái)賓市興賓區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣
廣西梧州市岑溪市、濰坊市臨朐縣、淮南市鳳臺(tái)縣、三亞市吉陽(yáng)區(qū)、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)
株洲市淥口區(qū)、南平市浦城縣、棗莊市嶧城區(qū)、南平市松溪縣、黔東南麻江縣、榆林市子洲縣
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君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來(lái)商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度,期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái),包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購(gòu)普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別,BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng),對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn),隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng),但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥,后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò),后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國(guó)市場(chǎng),但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng),負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元,同比增長(zhǎng)29.67%;歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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