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贛州市瑞金市、澄邁縣老城鎮(zhèn)、揭陽(yáng)市榕城區(qū)、周口市川匯區(qū)、文昌市東路鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、梅州市梅縣區(qū)、黔西南興義市、上饒市婺源縣
大理巍山彝族回族自治縣、德州市平原縣、晉中市壽陽(yáng)縣、棗莊市市中區(qū)、東方市板橋鎮(zhèn)
本溪市明山區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、宿州市泗縣、泉州市洛江區(qū)、重慶市大渡口區(qū)、銅仁市石阡縣、潮州市湘橋區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、遼陽(yáng)市燈塔市
瀘州市合江縣、萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、鶴壁市淇縣、上饒市橫峰縣、定西市渭源縣、寧夏固原市隆德縣、青島市黃島區(qū)、昆明市嵩明縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、湘潭市湘鄉(xiāng)市
蕪湖市灣沚區(qū)、湛江市麻章區(qū)、淮安市漣水縣、涼山冕寧縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、東莞市謝崗鎮(zhèn)、楚雄楚雄市、南平市浦城縣
常德市桃源縣、成都市青羊區(qū)、榆林市清澗縣、安慶市宜秀區(qū)、白城市洮北區(qū)、鹽城市濱?？h
太原市萬(wàn)柏林區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、泰安市岱岳區(qū)、濰坊市坊子區(qū)、銅仁市碧江區(qū)
濰坊市臨朐縣、天津市河西區(qū)、宣城市郎溪縣、宜賓市興文縣、信陽(yáng)市平橋區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、三明市建寧縣、臨沂市沂水縣
贛州市寧都縣、德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)、廣州市增城區(qū)、上饒市鉛山縣、慶陽(yáng)市環(huán)縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣
慶陽(yáng)市合水縣、大同市平城區(qū)、信陽(yáng)市淮濱縣、上饒市廣信區(qū)、直轄縣潛江市、宣城市廣德市、遂寧市船山區(qū)
漢中市漢臺(tái)區(qū)、河源市紫金縣、六安市金寨縣、宜春市銅鼓縣、曲靖市宣威市、南陽(yáng)市鄧州市、馬鞍山市花山區(qū)、鄂州市華容區(qū)
合肥市瑤海區(qū)、中山市沙溪鎮(zhèn)、南平市建陽(yáng)區(qū)、昭通市鎮(zhèn)雄縣、煙臺(tái)市龍口市、鹽城市鹽都區(qū)、信陽(yáng)市羅山縣、雞西市雞冠區(qū)、南陽(yáng)市南召縣
上饒市萬(wàn)年縣、婁底市冷水江市、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、潮州市饒平縣、江門市鶴山市、三沙市西沙區(qū)、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、四平市梨樹(shù)縣
榆林市神木市、陽(yáng)江市江城區(qū)、黃岡市浠水縣、天津市北辰區(qū)、聊城市東阿縣、青島市即墨區(qū)、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、澄邁縣大豐鎮(zhèn)
重慶市涪陵區(qū)、漢中市洋縣、南陽(yáng)市西峽縣、蘭州市安寧區(qū)、湛江市徐聞縣、安陽(yáng)市龍安區(qū)、甘南瑪曲縣、鎮(zhèn)江市丹陽(yáng)市
廣西桂林市龍勝各族自治縣、濟(jì)源市市轄區(qū)、臨汾市大寧縣、周口市鄲城縣、武漢市漢南區(qū)、溫州市樂(lè)清市、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)
佛山市高明區(qū)、紅河瀘西縣、樂(lè)山市沙灣區(qū)、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、萍鄉(xiāng)市上栗縣
清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、太原市迎澤區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、佳木斯市富錦市、牡丹江市綏芬河市、南平市浦城縣、資陽(yáng)市安岳縣、佳木斯市撫遠(yuǎn)市
攀枝花市米易縣、達(dá)州市通川區(qū)、安康市白河縣、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、南昌市南昌縣、涼山金陽(yáng)縣、昆明市宜良縣
南陽(yáng)市桐柏縣、紅河紅河縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、九江市瑞昌市、杭州市西湖區(qū)、東營(yíng)市墾利區(qū)、青島市黃島區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗
屯昌縣坡心鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、無(wú)錫市宜興市、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、海南貴南縣
蚌埠市禹會(huì)區(qū)、甘孜道孚縣、成都市蒲江縣、臨沂市羅莊區(qū)、廣西桂林市疊彩區(qū)、十堰市房縣、汕尾市城區(qū)、天津市河北區(qū)、紅河河口瑤族自治縣、湛江市吳川市
西安市新城區(qū)、澄邁縣福山鎮(zhèn)、廣西防城港市上思縣、鹽城市鹽都區(qū)、甘孜爐霍縣、昆明市東川區(qū)
池州市東至縣、廣西防城港市上思縣、六安市霍山縣、泉州市永春縣、成都市大邑縣、臨汾市永和縣、商丘市夏邑縣
雙鴨山市友誼縣、臨汾市襄汾縣、重慶市南岸區(qū)、楚雄祿豐市、儋州市大成鎮(zhèn)、隴南市宕昌縣、濟(jì)南市歷下區(qū)、榆林市橫山區(qū)、北京市石景山區(qū)、瀘州市納溪區(qū)
咸寧市咸安區(qū)、廣西玉林市福綿區(qū)、上海市奉賢區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、深圳市南山區(qū)、貴陽(yáng)市白云區(qū)、廣西百色市靖西市、南陽(yáng)市社旗縣
鎮(zhèn)江市句容市、福州市晉安區(qū)、忻州市五寨縣、果洛達(dá)日縣、駐馬店市泌陽(yáng)縣、廣西桂林市雁山區(qū)、通化市東昌區(qū)、德州市夏津縣、寧夏固原市涇源縣、日照市五蓮縣
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汕頭市金平區(qū)、四平市梨樹(shù)縣、漳州市龍文區(qū)、重慶市涪陵區(qū)、昭通市綏江縣、濰坊市寒亭區(qū)、成都市崇州市、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、郴州市資興市、呂梁市交城縣
馬鞍山市含山縣、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、孝感市大悟縣、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、晉城市城區(qū)
晉中市左權(quán)縣、廣西玉林市容縣、自貢市自流井區(qū)、駐馬店市泌陽(yáng)縣、朔州市朔城區(qū)、慶陽(yáng)市環(huán)縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、長(zhǎng)春市寬城區(qū)、東方市四更鎮(zhèn)、菏澤市牡丹區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、巴中市南江縣、酒泉市瓜州縣、寶雞市岐山縣、黔東南劍河縣、十堰市房縣
東莞市清溪鎮(zhèn)、棗莊市市中區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、麗江市永勝縣、晉中市介休市、廣州市白云區(qū)
福州市平潭縣、深圳市福田區(qū)、三明市將樂(lè)縣、廣西南寧市橫州市、紹興市柯橋區(qū)、牡丹江市海林市、盤錦市盤山縣、襄陽(yáng)市樊城區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗
阜陽(yáng)市潁州區(qū)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、鶴壁市淇濱區(qū)、廣州市荔灣區(qū)、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、麗水市景寧畬族自治縣、儋州市新州鎮(zhèn)、鷹潭市貴溪市
徐州市新沂市、海北剛察縣、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、重慶市城口縣、甘孜甘孜縣、臨沂市蘭山區(qū)、鹽城市大豐區(qū)
屯昌縣屯城鎮(zhèn)、菏澤市定陶區(qū)、荊門市鐘祥市、眉山市仁壽縣、運(yùn)城市臨猗縣、榆林市米脂縣、隴南市西和縣
酒泉市金塔縣、龍巖市漳平市、安康市寧陜縣、肇慶市德慶縣、德陽(yáng)市綿竹市、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、滁州市天長(zhǎng)市、宿遷市宿城區(qū)、咸陽(yáng)市武功縣
中山市南區(qū)街道、廈門市同安區(qū)、涼山雷波縣、海東市循化撒拉族自治縣、汕尾市陸豐市、松原市長(zhǎng)嶺縣、巴中市巴州區(qū)、長(zhǎng)春市朝陽(yáng)區(qū)
雙鴨山市嶺東區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)、伊春市湯旺縣、太原市陽(yáng)曲縣、天水市麥積區(qū)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)、馬鞍山市花山區(qū)
長(zhǎng)治市潞城區(qū)、重慶市長(zhǎng)壽區(qū)、鄭州市鞏義市、雙鴨山市集賢縣、海北海晏縣、成都市新津區(qū)、杭州市江干區(qū)、貴陽(yáng)市云巖區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、聊城市莘縣
嘉興市嘉善縣、內(nèi)江市資中縣、漳州市龍文區(qū)、涼山雷波縣、銅仁市萬(wàn)山區(qū)、大連市莊河市、濟(jì)南市商河縣
泉州市永春縣、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、贛州市定南縣、東營(yíng)市廣饒縣、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)
無(wú)錫市新吳區(qū)、銅仁市沿河土家族自治縣、六盤水市六枝特區(qū)、河源市連平縣、黃山市歙縣、金昌市永昌縣、成都市龍泉驛區(qū)、忻州市繁峙縣、隴南市兩當(dāng)縣
儋州市雅星鎮(zhèn)、濮陽(yáng)市范縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正藍(lán)旗、杭州市余杭區(qū)、天水市武山縣、福州市晉安區(qū)、廣州市白云區(qū)、長(zhǎng)沙市瀏陽(yáng)市、銅仁市德江縣、平?jīng)鍪谐缧趴h
九江市都昌縣、東莞市東城街道、楚雄元謀縣、廈門市同安區(qū)、廣西崇左市大新縣、廣西崇左市扶綏縣
黑河市孫吳縣、連云港市海州區(qū)、黃南同仁市、阜陽(yáng)市潁泉區(qū)、昆明市五華區(qū)、清遠(yuǎn)市佛岡縣、成都市成華區(qū)、淮安市漣水縣
紅河元陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、泉州市泉港區(qū)、成都市成華區(qū)、廣西防城港市東興市、天水市甘谷縣、紅河建水縣
南陽(yáng)市新野縣、丹東市振安區(qū)、儋州市新州鎮(zhèn)、黃山市祁門縣、中山市橫欄鎮(zhèn)、陽(yáng)江市陽(yáng)春市、婁底市新化縣、長(zhǎng)治市平順縣
青島市即墨區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、漢中市鎮(zhèn)巴縣、重慶市璧山區(qū)、隴南市文縣
宜賓市長(zhǎng)寧縣、黃岡市武穴市、舟山市岱山縣、周口市太康縣、淮安市洪澤區(qū)
廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、東營(yíng)市墾利區(qū)、九江市柴桑區(qū)、太原市小店區(qū)、甘南碌曲縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)、深圳市南山區(qū)
郴州市資興市、佳木斯市同江市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市、婁底市婁星區(qū)、榆林市佳縣、菏澤市巨野縣、忻州市寧武縣、渭南市大荔縣
蘇州市相城區(qū)、晉中市榆次區(qū)、郴州市蘇仙區(qū)、南充市閬中市、杭州市江干區(qū)、晉中市介休市、駐馬店市平輿縣
漳州市龍文區(qū)、景德鎮(zhèn)市浮梁縣、金華市浦江縣、重慶市合川區(qū)、黔東南黃平縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、臨汾市吉縣、臨沂市平邑縣、九江市都昌縣、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)
君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎荆緦?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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