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漳州市東山縣、寧夏銀川市靈武市、龍巖市永定區(qū)、焦作市沁陽市、漯河市召陵區(qū)、福州市閩侯縣
杭州市臨安區(qū)、中山市黃圃鎮(zhèn)、泉州市惠安縣、株洲市茶陵縣、馬鞍山市含山縣
煙臺市海陽市、南京市秦淮區(qū)、永州市道縣、臨汾市大寧縣、荊州市松滋市、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、永州市東安縣、龍巖市漳平市、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)
西安市周至縣、中山市小欖鎮(zhèn)、自貢市大安區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、海南貴德縣、河源市源城區(qū)、許昌市長葛市
河源市龍川縣、三門峽市澠池縣、朝陽市雙塔區(qū)、昭通市鹽津縣、西寧市大通回族土族自治縣、臨汾市霍州市、福州市馬尾區(qū)、宣城市涇縣、德陽市什邡市、商丘市柘城縣
廣安市華鎣市、太原市尖草坪區(qū)、清遠(yuǎn)市陽山縣、雞西市麻山區(qū)、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)
大慶市紅崗區(qū)、鹽城市阜寧縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、臨沂市沂南縣、延安市寶塔區(qū)、上饒市德興市、駐馬店市上蔡縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、江門市開平市、廣州市南沙區(qū)
內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、青島市即墨區(qū)、淮安市金湖縣、寧波市奉化區(qū)、四平市梨樹縣、武漢市江岸區(qū)、涼山昭覺縣、開封市禹王臺區(qū)、廣西桂林市荔浦市
漳州市漳浦縣、黔東南岑鞏縣、巴中市巴州區(qū)、鄭州市中原區(qū)、天津市寶坻區(qū)、菏澤市成武縣
怒江傈僳族自治州福貢縣、深圳市龍華區(qū)、蚌埠市龍子湖區(qū)、重慶市武隆區(qū)、玉溪市華寧縣、黔東南從江縣、成都市大邑縣、葫蘆島市興城市、昆明市五華區(qū)
德州市樂陵市、邵陽市新寧縣、廣西百色市靖西市、廣西北海市海城區(qū)、寧夏中衛(wèi)市海原縣、溫州市泰順縣、忻州市保德縣
臨滄市鳳慶縣、張家界市慈利縣、上饒市廣信區(qū)、云浮市新興縣、永州市寧遠(yuǎn)縣
五指山市番陽、玉溪市易門縣、懷化市辰溪縣、菏澤市牡丹區(qū)、平頂山市石龍區(qū)、溫州市永嘉縣、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)
屯昌縣坡心鎮(zhèn)、海東市平安區(qū)、巴中市南江縣、西雙版納勐臘縣、怒江傈僳族自治州瀘水市、臨沂市平邑縣、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗
徐州市泉山區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、廈門市思明區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、宿遷市宿城區(qū)、湖州市安吉縣、大理南澗彝族自治縣
內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、贛州市安遠(yuǎn)縣、孝感市孝南區(qū)、益陽市資陽區(qū)、牡丹江市陽明區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、黑河市愛輝區(qū)
天水市麥積區(qū)、天津市靜海區(qū)、廣西賀州市富川瑤族自治縣、榆林市榆陽區(qū)、麗江市古城區(qū)、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、菏澤市單縣、大理云龍縣、杭州市淳安縣
澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、東莞市黃江鎮(zhèn)、泉州市惠安縣、漳州市平和縣、福州市晉安區(qū)、大同市陽高縣、煙臺市招遠(yuǎn)市、臨汾市翼城縣、迪慶香格里拉市
伊春市大箐山縣、六安市金安區(qū)、惠州市惠城區(qū)、儋州市排浦鎮(zhèn)、北京市西城區(qū)
商洛市山陽縣、淮安市清江浦區(qū)、貴陽市修文縣、甘孜新龍縣、廣西桂林市荔浦市、贛州市信豐縣、白城市鎮(zhèn)賚縣、樂山市五通橋區(qū)、衢州市開化縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)
廣元市昭化區(qū)、長治市黎城縣、三明市將樂縣、太原市古交市、岳陽市平江縣、黔南長順縣
肇慶市鼎湖區(qū)、北京市門頭溝區(qū)、宜賓市敘州區(qū)、甘南卓尼縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣
郴州市桂陽縣、達(dá)州市宣漢縣、吉林市豐滿區(qū)、鐵嶺市西豐縣、廣西北海市銀海區(qū)、梅州市興寧市
新鄉(xiāng)市輝縣市、荊門市鐘祥市、楚雄元謀縣、廣西桂林市興安縣、呂梁市方山縣、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、東莞市道滘鎮(zhèn)、臺州市溫嶺市
廣西桂林市陽朔縣、駐馬店市正陽縣、葫蘆島市興城市、永州市冷水灘區(qū)、廣西玉林市玉州區(qū)
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佳木斯市撫遠(yuǎn)市、雞西市雞東縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、長春市綠園區(qū)、遵義市播州區(qū)
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上海市閔行區(qū)、重慶市奉節(jié)縣、陽江市江城區(qū)、廣西梧州市龍圩區(qū)、貴陽市息烽縣、沈陽市沈河區(qū)、重慶市忠縣、慶陽市合水縣
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銅川市印臺區(qū)、益陽市資陽區(qū)、寧德市柘榮縣、果洛久治縣、綏化市望奎縣
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場迎來黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長壽命不過4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán),還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對透明質(zhì)酸研究的深入,我們越來越發(fā)現(xiàn)人類過去對HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過信號和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級別抗衰市場。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競爭格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競爭格局。
海外市場三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級生物聚合物,尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國企業(yè)錯(cuò)位競爭,主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場銷量達(dá)到720噸,中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國家, “世界透明質(zhì)酸看中國” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫,建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫,可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺,并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級到醫(yī)美級、功能食品級的全場景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢,持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來,這才是真正的長期投資價(jià)值。
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