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廣元市旺蒼縣、廣西百色市德保縣、廣西梧州市龍圩區(qū)、孝感市云夢縣、蕪湖市南陵縣、潮州市潮安區(qū)、泰州市興化市
運(yùn)城市芮城縣、黃岡市紅安縣、滁州市來安縣、菏澤市成武縣、洛陽市新安縣
通化市通化縣、常德市津市市、儋州市木棠鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、廣西柳州市城中區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)
衢州市衢江區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣、呂梁市離石區(qū)、邵陽市邵東市
潮州市饒平縣、安慶市太湖縣、黔南都勻市、重慶市墊江縣、白山市長白朝鮮族自治縣、渭南市澄城縣、宜昌市秭歸縣
常州市金壇區(qū)、鹽城市響水縣、武漢市東西湖區(qū)、云浮市新興縣、南京市鼓樓區(qū)、大連市沙河口區(qū)、吉安市廬陵新區(qū)
丹東市元寶區(qū)、寧夏銀川市西夏區(qū)、大理云龍縣、菏澤市巨野縣、達(dá)州市渠縣、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、東方市東河鎮(zhèn)、咸寧市通山縣、五指山市毛道、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣
泰安市岱岳區(qū)、三門峽市靈寶市、丹東市振興區(qū)、海西蒙古族天峻縣、渭南市潼關(guān)縣
安順市普定縣、晉城市高平市、天水市麥積區(qū)、寶雞市金臺區(qū)、大連市瓦房店市
南陽市鎮(zhèn)平縣、達(dá)州市宣漢縣、楚雄元謀縣、松原市寧江區(qū)、重慶市合川區(qū)、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、廣西桂林市疊彩區(qū)、玉樹囊謙縣
綿陽市梓潼縣、曲靖市師宗縣、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、孝感市大悟縣、陽泉市盂縣、慶陽市寧縣、齊齊哈爾市依安縣、廈門市同安區(qū)、岳陽市云溪區(qū)
大同市云岡區(qū)、開封市通許縣、北京市西城區(qū)、臨汾市曲沃縣、九江市湖口縣、晉中市祁縣、三明市明溪縣、梅州市蕉嶺縣、哈爾濱市平房區(qū)、韶關(guān)市武江區(qū)
南通市如皋市、臨沂市平邑縣、岳陽市平江縣、遵義市余慶縣、商洛市商州區(qū)、濰坊市高密市、樂東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、景德鎮(zhèn)市樂平市、重慶市銅梁區(qū)
隴南市成縣、安康市嵐皋縣、阜陽市阜南縣、常州市鐘樓區(qū)、重慶市忠縣
咸陽市涇陽縣、運(yùn)城市聞喜縣、南京市江寧區(qū)、廣西柳州市柳江區(qū)、延安市延長縣、三亞市吉陽區(qū)、昭通市水富市、邵陽市城步苗族自治縣、樂東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)
甘孜道孚縣、大同市渾源縣、紅河彌勒市、保山市昌寧縣、紅河建水縣
德陽市旌陽區(qū)、佳木斯市同江市、邵陽市邵東市、臨汾市永和縣、甘南瑪曲縣
蘭州市榆中縣、金華市武義縣、深圳市光明區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽市、萬寧市三更羅鎮(zhèn)、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、宜賓市高縣、上饒市萬年縣、濟(jì)南市商河縣、麗水市云和縣
安康市紫陽縣、信陽市固始縣、濱州市沾化區(qū)、鞍山市鐵西區(qū)、黃岡市羅田縣、寧夏銀川市永寧縣
宣城市宣州區(qū)、泉州市安溪縣、十堰市茅箭區(qū)、金華市東陽市、南平市順昌縣、重慶市開州區(qū)、松原市扶余市、常德市津市市、萬寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣
玉溪市新平彝族傣族自治縣、遼陽市燈塔市、眉山市彭山區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣、達(dá)州市通川區(qū)、滁州市天長市、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、蘭州市西固區(qū)
肇慶市鼎湖區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、朝陽市建平縣、聊城市茌平區(qū)、德陽市中江縣、安慶市桐城市
黑河市北安市、廣西百色市靖西市、丹東市寬甸滿族自治縣、晉中市平遙縣、運(yùn)城市芮城縣、駐馬店市新蔡縣、廣安市岳池縣、安陽市湯陰縣、龍巖市漳平市、十堰市房縣
廣西賀州市平桂區(qū)、邵陽市北塔區(qū)、郴州市嘉禾縣、威海市榮成市、泰州市泰興市、運(yùn)城市萬榮縣、臨汾市洪洞縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、黃岡市武穴市、天津市西青區(qū)
運(yùn)城市聞喜縣、茂名市信宜市、萍鄉(xiāng)市安源區(qū)、江門市江海區(qū)、遵義市匯川區(qū)、廣安市前鋒區(qū)、南平市松溪縣、聊城市高唐縣、巴中市恩陽區(qū)
成都市都江堰市、鶴壁市??h、廣西桂林市龍勝各族自治縣、五指山市毛陽、廣州市南沙區(qū)、廣西玉林市玉州區(qū)、四平市梨樹縣、漢中市佛坪縣、丹東市元寶區(qū)、黔南羅甸縣
大理賓川縣、牡丹江市綏芬河市、廣西玉林市北流市、銅陵市義安區(qū)、無錫市惠山區(qū)
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朝陽市雙塔區(qū)、重慶市合川區(qū)、吉安市吉安縣、濰坊市昌樂縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、天津市北辰區(qū)、廣西河池市宜州區(qū)
保亭黎族苗族自治縣什玲、文昌市鋪前鎮(zhèn)、贛州市龍南市、鹽城市射陽縣、佳木斯市樺川縣、淮北市杜集區(qū)、大慶市肇源縣、云浮市云城區(qū)、阜新市新邱區(qū)、河源市和平縣
南平市順昌縣、長春市朝陽區(qū)、晉中市平遙縣、上饒市廣信區(qū)、滁州市來安縣、韶關(guān)市武江區(qū)、臨汾市大寧縣
九江市永修縣、德州市寧津縣、漯河市臨潁縣、威海市文登區(qū)、臺州市三門縣
十堰市張灣區(qū)、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)、樂山市馬邊彝族自治縣、晉中市祁縣、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、懷化市新晃侗族自治縣、連云港市東??h、蘇州市姑蘇區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)、沈陽市遼中區(qū)
新余市分宜縣、海南貴德縣、牡丹江市海林市、六盤水市鐘山區(qū)、晉中市昔陽縣、楚雄祿豐市、中山市坦洲鎮(zhèn)、周口市鄲城縣、臨高縣皇桐鎮(zhèn)、杭州市下城區(qū)
煙臺市招遠(yuǎn)市、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、煙臺市牟平區(qū)、鎮(zhèn)江市潤州區(qū)、廣西來賓市忻城縣、黃岡市浠水縣、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、太原市萬柏林區(qū)、南充市閬中市、文昌市翁田鎮(zhèn)
吉林市豐滿區(qū)、廣西桂林市永??h、瓊海市大路鎮(zhèn)、景德鎮(zhèn)市浮梁縣、泉州市洛江區(qū)、韶關(guān)市南雄市、重慶市璧山區(qū)
龍巖市武平縣、伊春市友好區(qū)、六安市霍山縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、成都市新都區(qū)、重慶市奉節(jié)縣、中山市東升鎮(zhèn)、莆田市城廂區(qū)、鐵嶺市開原市
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臨汾市安澤縣、安康市漢陰縣、黔東南錦屏縣、泰州市靖江市、牡丹江市穆棱市
臨滄市永德縣、北京市平谷區(qū)、漳州市東山縣、楚雄雙柏縣、眉山市東坡區(qū)、上饒市廣信區(qū)、長治市壺關(guān)縣、宿遷市宿豫區(qū)
南京市高淳區(qū)、衡陽市石鼓區(qū)、四平市鐵東區(qū)、北京市昌平區(qū)、廣西桂林市永福縣
南陽市西峽縣、六盤水市鐘山區(qū)、晉中市和順縣、肇慶市端州區(qū)、廣西南寧市良慶區(qū)、營口市西市區(qū)、寧德市周寧縣、定西市安定區(qū)、濮陽市范縣、信陽市淮濱縣
大理洱源縣、安慶市岳西縣、晉城市陵川縣、廣州市從化區(qū)、榆林市靖邊縣、濱州市沾化區(qū)、益陽市沅江市、肇慶市德慶縣、濮陽市濮陽縣、合肥市廬江縣
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南充市營山縣、北京市豐臺區(qū)、白城市洮北區(qū)、淮安市淮陰區(qū)、瀘州市江陽區(qū)、瀘州市敘永縣、雞西市雞東縣、寧德市古田縣、黃南尖扎縣、中山市東區(qū)街道
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宿遷市泗陽縣、廣西來賓市合山市、延安市延長縣、上海市崇明區(qū)、天水市甘谷縣
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場迎來黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長壽命不過4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動物和靈長類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán),還推動了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對透明質(zhì)酸研究的深入,我們越來越發(fā)現(xiàn)人類過去對HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過信號和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級別抗衰市場。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競爭格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競爭格局。
海外市場三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級生物聚合物,尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國企業(yè)錯(cuò)位競爭,主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場銷量達(dá)到720噸,中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國家, “世界透明質(zhì)酸看中國” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫,建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫,可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺,并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級到醫(yī)美級、功能食品級的全場景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢,持續(xù)驅(qū)動生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來,這才是真正的長期投資價(jià)值。
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