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吉林市昌邑區(qū)、淮南市八公山區(qū)、綿陽市三臺縣、齊齊哈爾市訥河市、安陽市龍安區(qū)、延邊安圖縣
濰坊市奎文區(qū)、普洱市景東彝族自治縣、榆林市府谷縣、南京市雨花臺區(qū)、鹽城市濱??h、重慶市武隆區(qū)
云浮市新興縣、金華市永康市、長治市襄垣縣、蚌埠市禹會區(qū)、安慶市宿松縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、邵陽市洞口縣、廣西柳州市柳南區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、雅安市名山區(qū)
濮陽市臺前縣、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗、榆林市靖邊縣、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、廣安市廣安區(qū)
大慶市薩爾圖區(qū)、濰坊市壽光市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、漯河市源匯區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、佳木斯市樺川縣、云浮市羅定市、泰安市岱岳區(qū)、昆明市晉寧區(qū)
畢節(jié)市赫章縣、撫順市新賓滿族自治縣、重慶市秀山縣、信陽市固始縣、長治市潞城區(qū)、益陽市安化縣
甘南瑪曲縣、鄂州市鄂城區(qū)、上海市奉賢區(qū)、株洲市天元區(qū)、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、三門峽市靈寶市
永州市雙牌縣、錦州市太和區(qū)、鹽城市亭湖區(qū)、南通市如東縣、莆田市仙游縣、蘇州市吳江區(qū)、涼山喜德縣、黃山市祁門縣、黃石市大冶市、泉州市洛江區(qū)
西雙版納勐臘縣、平頂山市葉縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)、黔西南冊亨縣、張家界市慈利縣、肇慶市鼎湖區(qū)、南通市啟東市、遵義市習(xí)水縣、馬鞍山市雨山區(qū)
舟山市岱山縣、婁底市婁星區(qū)、肇慶市廣寧縣、玉樹囊謙縣、寧波市寧??h
白城市鎮(zhèn)賚縣、馬鞍山市含山縣、楚雄元謀縣、長治市上黨區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、洛陽市欒川縣、焦作市解放區(qū)、聊城市茌平區(qū)、南平市政和縣
池州市青陽縣、恩施州鶴峰縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、安康市旬陽市、長春市九臺區(qū)、廣西貴港市港南區(qū)
營口市西市區(qū)、昆明市五華區(qū)、眉山市洪雅縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、紅河開遠(yuǎn)市、贛州市石城縣、廣西百色市靖西市、廣西桂林市疊彩區(qū)、泉州市泉港區(qū)、長春市綠園區(qū)
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、直轄縣天門市、汕頭市南澳縣、三明市三元區(qū)、重慶市石柱土家族自治縣、綿陽市鹽亭縣、咸陽市興平市
北京市平谷區(qū)、寶雞市金臺區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、舟山市普陀區(qū)、隴南市徽縣、大慶市肇源縣、岳陽市云溪區(qū)、長治市上黨區(qū)、鄭州市中原區(qū)
黔東南岑鞏縣、瓊海市萬泉鎮(zhèn)、金昌市金川區(qū)、湖州市吳興區(qū)、淮北市相山區(qū)、蘇州市虎丘區(qū)、佳木斯市同江市
懷化市會同縣、荊州市江陵縣、宣城市郎溪縣、遵義市仁懷市、鄭州市金水區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、平頂山市汝州市
哈爾濱市方正縣、海西蒙古族都蘭縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)、聊城市茌平區(qū)、廣西南寧市良慶區(qū)、太原市古交市、鞍山市立山區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)、株洲市荷塘區(qū)、青島市平度市
營口市鲅魚圈區(qū)、晉中市平遙縣、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、廣西桂林市全州縣、鄭州市滎陽市
聊城市莘縣、黔東南臺江縣、重慶市豐都縣、南昌市青山湖區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗
屯昌縣西昌鎮(zhèn)、甘孜白玉縣、巴中市通江縣、太原市婁煩縣、泉州市安溪縣
呂梁市嵐縣、甘孜白玉縣、蘭州市安寧區(qū)、撫州市臨川區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、泰安市東平縣、重慶市涪陵區(qū)、甘孜康定市、連云港市灌南縣、安陽市北關(guān)區(qū)
廣西玉林市北流市、寧德市屏南縣、佛山市高明區(qū)、廣西河池市大化瑤族自治縣、汕尾市城區(qū)
開封市蘭考縣、銅陵市銅官區(qū)、牡丹江市綏芬河市、九江市共青城市、鷹潭市月湖區(qū)、哈爾濱市道外區(qū)、撫州市金溪縣
葫蘆島市興城市、濱州市濱城區(qū)、汕頭市澄海區(qū)、許昌市建安區(qū)、延安市宜川縣、安康市紫陽縣、成都市都江堰市、廣西柳州市柳南區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)
果洛瑪多縣、七臺河市勃利縣、開封市龍亭區(qū)、上饒市廣信區(qū)、襄陽市宜城市、楚雄大姚縣、晉城市高平市、廣西桂林市興安縣
臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、葫蘆島市建昌縣、白山市臨江市、儋州市排浦鎮(zhèn)、上海市青浦區(qū)、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、昭通市鎮(zhèn)雄縣、北京市朝陽區(qū)
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蘇州市常熟市、佛山市高明區(qū)、鎮(zhèn)江市句容市、大連市西崗區(qū)、東莞市茶山鎮(zhèn)、東莞市橫瀝鎮(zhèn)、楚雄姚安縣、樂東黎族自治縣利國鎮(zhèn)、宿州市泗縣、臨沂市沂水縣
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安順市西秀區(qū)、昆明市安寧市、襄陽市樊城區(qū)、太原市婁煩縣、宜春市上高縣、安陽市北關(guān)區(qū)、莆田市仙游縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO,兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年,國內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展(BD)交易,總價(jià)最高分別超40億、20億美元;后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資,亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前,繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后,瑞博生物遞交港交所招股書,再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦,也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示,在2017年任全職首席執(zhí)行官前,梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長聘教授,并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國首個(gè)重大siRNA(小干擾核酸)研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書,目前,包括梁子才在內(nèi)的一致行動人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán),是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前,瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資,投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn),背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本,以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后,公司最新估值為35.8億元。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面,瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年,公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。

同期,公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元,凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元,期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段,瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力,這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同,小核酸藥物作為一種新興療法,直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA(核糖核酸),由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力,并有藥效時(shí)間長等優(yōu)勢。
具體而言,小核酸藥物主要可分為ASO(反義寡核苷酸)和siRNA兩大類,納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中,自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來,siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外,開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng),其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官,以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺型公司,也就是靠成熟技術(shù)平臺源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示,公司尤其專注于siRNA療法,目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺,分別用于開發(fā)肝靶向(心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織(如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等)產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是,據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文,由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官,瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道,計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ),做全小核酸領(lǐng)域。
2017年,瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作,引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示,目前,Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。

到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí),SR062、SR063,以及從美國夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí),公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過,據(jù)本次港股招股書,前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前,瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI,也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月,該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組,試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外,公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016,兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3,用于治療高甘油三酯血癥;后者靶向HBV-X,用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí),瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域,其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法,也有聯(lián)用潛力。2023年末,該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥,目前也處于臨床2期。
同期,瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH(代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎)。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱,RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi(RNA干擾療法)技術(shù)平臺。2025年1月,該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末,全球共有七款siRNA藥物獲批,其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破,還有待觀察。
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