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果洛甘德縣、馬鞍山市雨山區(qū)、陽泉市郊區(qū)、廈門市湖里區(qū)、云浮市羅定市、樂山市井研縣、三門峽市澠池縣、十堰市丹江口市
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德州市臨邑縣、黔東南丹寨縣、臨汾市隰縣、滁州市天長市、汕尾市海豐縣、合肥市廬江縣、丹東市鳳城市
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澄邁縣大豐鎮(zhèn)、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、屯昌縣新興鎮(zhèn)、寧夏吳忠市同心縣、馬鞍山市當涂縣、鹽城市響水縣、荊門市沙洋縣、湘西州吉首市
張掖市山丹縣、廣西梧州市蒼梧縣、廣西桂林市興安縣、樂山市沐川縣、聊城市臨清市、荊州市沙市區(qū)、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、大慶市讓胡路區(qū)、阜陽市潁東區(qū)
運城市鹽湖區(qū)、運城市平陸縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、清遠市連南瑤族自治縣、湘西州保靖縣、湛江市廉江市、珠海市斗門區(qū)、臨沂市河東區(qū)
淮北市杜集區(qū)、池州市貴池區(qū)、大同市左云縣、十堰市竹山縣、菏澤市東明縣、西安市藍田縣、寧夏吳忠市鹽池縣、蘇州市吳江區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗
重慶市梁平區(qū)、滁州市明光市、南昌市西湖區(qū)、臺州市仙居縣、榆林市吳堡縣
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蚌埠市淮上區(qū)、廣西梧州市長洲區(qū)、成都市龍泉驛區(qū)、文昌市東路鎮(zhèn)、延安市黃陵縣
福州市閩侯縣、開封市鼓樓區(qū)、永州市道縣、忻州市忻府區(qū)、連云港市海州區(qū)、廣西賀州市八步區(qū)、本溪市明山區(qū)
孝感市孝昌縣、東方市江邊鄉(xiāng)、漯河市源匯區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、甘孜康定市、臺州市天臺縣、三門峽市澠池縣、大理南澗彝族自治縣
內(nèi)蒙古烏蘭察布市四子王旗、濟寧市鄒城市、成都市金牛區(qū)、長治市沁源縣、北京市昌平區(qū)、伊春市金林區(qū)、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣
安慶市懷寧縣、七臺河市新興區(qū)、甘孜道孚縣、黔南福泉市、瓊海市龍江鎮(zhèn)、煙臺市海陽市、吉安市遂川縣、六安市裕安區(qū)、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、衡陽市蒸湘區(qū)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國內(nèi)小核酸領域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達成商務拓展（BD）交易，總價最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學分子醫(yī)學研究所任長聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院擔任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃下的中國首個重大siRNA（小干擾核酸）研究項目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達到48.7億元高點，背后資方包括先進制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財務數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點的潛力，并有藥效時間長等優(yōu)勢。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個細分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴大治療領域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個技術(shù)平臺，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學生命科學學院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進入一些siRNA無法進入的器官，瑞博生物還曾進軍該細分賽道，計劃與siRNA產(chǎn)品形成互補，做全小核酸領域。
2017年，瑞博生物與Ionis達成授權(quán)合作，引進SR062、SR063、SR065三個資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時，SR062、SR063，以及從美國夸克公司引進的SR061成為瑞博生物當時所有進入臨床2期的產(chǎn)品。彼時，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進的三個資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗已完成所有患者入組，試驗預計在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應證為高膽固醇血癥。在血脂異常領域，其與RBD5044可作為機制互補的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺。2025年1月，該合作達成首個臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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