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伊春市鐵力市、東莞市東城街道、福州市羅源縣、成都市武侯區(qū)、肇慶市四會市
邵陽市新寧縣、宣城市廣德市、佛山市南海區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、溫州市龍灣區(qū)、河源市連平縣、哈爾濱市南崗區(qū)、邵陽市洞口縣、宿州市蕭縣、文昌市翁田鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、洛陽市伊川縣、哈爾濱市南崗區(qū)、德州市武城縣、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、臨沂市平邑縣、濟(jì)寧市梁山縣、佳木斯市東風(fēng)區(qū)、宜昌市當(dāng)陽市
漳州市漳浦縣、三亞市崖州區(qū)、濰坊市昌邑市、遂寧市蓬溪縣、德州市德城區(qū)、廣西柳州市柳江區(qū)
保山市隆陽區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、宜春市樟樹市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、蘭州市榆中縣、長沙市望城區(qū)
白城市鎮(zhèn)賚縣、儋州市海頭鎮(zhèn)、中山市坦洲鎮(zhèn)、廣州市荔灣區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗
東莞市企石鎮(zhèn)、廣州市荔灣區(qū)、周口市鹿邑縣、荊門市京山市、杭州市余杭區(qū)、海東市樂都區(qū)、延安市安塞區(qū)、南通市海門區(qū)、紅河綠春縣
大連市莊河市、四平市伊通滿族自治縣、青島市即墨區(qū)、黃石市陽新縣、遼陽市宏偉區(qū)、大理彌渡縣、洛陽市宜陽縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、鎮(zhèn)江市潤州區(qū)
海北海晏縣、長沙市岳麓區(qū)、五指山市毛道、廣州市越秀區(qū)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、駐馬店市上蔡縣、東莞市沙田鎮(zhèn)、安順市西秀區(qū)、楚雄元謀縣、岳陽市岳陽樓區(qū)
廣西柳州市三江侗族自治縣、萬寧市長豐鎮(zhèn)、中山市五桂山街道、天津市河?xùn)|區(qū)、大理彌渡縣
萬寧市后安鎮(zhèn)、呂梁市柳林縣、宣城市績溪縣、無錫市濱湖區(qū)、寧夏吳忠市青銅峽市、寧波市北侖區(qū)、濟(jì)寧市微山縣、懷化市芷江侗族自治縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)、湘潭市湘鄉(xiāng)市
杭州市下城區(qū)、臨汾市堯都區(qū)、遼陽市文圣區(qū)、渭南市澄城縣、梅州市平遠(yuǎn)縣、婁底市新化縣、福州市福清市
通化市通化縣、常德市津市市、儋州市木棠鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、廣西柳州市城中區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)
丹東市振安區(qū)、南京市六合區(qū)、濮陽市濮陽縣、瓊海市潭門鎮(zhèn)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、廣西玉林市玉州區(qū)、焦作市武陟縣、珠海市金灣區(qū)、上饒市廣豐區(qū)、樂山市井研縣
淄博市張店區(qū)、涼山布拖縣、蕪湖市南陵縣、東方市大田鎮(zhèn)、海東市平安區(qū)、太原市杏花嶺區(qū)
宜昌市西陵區(qū)、鞍山市海城市、廣西梧州市藤縣、泰安市東平縣、銅川市宜君縣、晉中市榆社縣、廣西玉林市福綿區(qū)
淮南市潘集區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)、寧波市奉化區(qū)、西寧市城東區(qū)、焦作市解放區(qū)、駐馬店市確山縣
徐州市睢寧縣、北京市懷柔區(qū)、南昌市青云譜區(qū)、長沙市望城區(qū)、十堰市茅箭區(qū)
黃山市祁門縣、朝陽市凌源市、廣西防城港市防城區(qū)、天水市秦州區(qū)、湘潭市湘潭縣
大理賓川縣、牡丹江市綏芬河市、廣西玉林市北流市、銅陵市義安區(qū)、無錫市惠山區(qū)
清遠(yuǎn)市清新區(qū)、益陽市沅江市、牡丹江市海林市、廈門市翔安區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、慶陽市慶城縣、商丘市夏邑縣、延安市黃陵縣
寧夏吳忠市利通區(qū)、長春市二道區(qū)、四平市鐵東區(qū)、咸寧市崇陽縣、惠州市龍門縣、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、武漢市洪山區(qū)、玉溪市華寧縣、漢中市寧強(qiáng)縣、楚雄姚安縣
九江市瑞昌市、錦州市凌海市、大興安嶺地區(qū)漠河市、九江市武寧縣、楚雄姚安縣、眉山市丹棱縣、長沙市寧鄉(xiāng)市、黃山市黟縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)
清遠(yuǎn)市清新區(qū)、廣西百色市西林縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、婁底市新化縣、達(dá)州市宣漢縣、鄭州市上街區(qū)、濟(jì)寧市梁山縣、貴陽市修文縣
駐馬店市平輿縣、衢州市柯城區(qū)、德州市陵城區(qū)、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、丹東市振興區(qū)、成都市都江堰市
渭南市蒲城縣、晉城市陵川縣、鷹潭市貴溪市、陵水黎族自治縣本號鎮(zhèn)、黔東南黃平縣、銅陵市義安區(qū)、瓊海市嘉積鎮(zhèn)
雙鴨山市集賢縣、銅仁市萬山區(qū)、宜昌市五峰土家族自治縣、安陽市湯陰縣、齊齊哈爾市依安縣、咸陽市禮泉縣
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三明市大田縣、洛陽市洛寧縣、天津市和平區(qū)、延安市子長市、淮安市洪澤區(qū)
廣西崇左市龍州縣、駐馬店市驛城區(qū)、臨汾市吉縣、黑河市五大連池市、直轄縣潛江市
泉州市惠安縣、黔西南望謨縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、五指山市通什、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、遼源市東遼縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)、內(nèi)江市市中區(qū)、成都市簡陽市
淮南市八公山區(qū)、文昌市抱羅鎮(zhèn)、大同市靈丘縣、蘇州市吳中區(qū)、黔南平塘縣
衢州市龍游縣、滁州市瑯琊區(qū)、德陽市旌陽區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、撫順市順城區(qū)、鞍山市岫巖滿族自治縣、天津市寶坻區(qū)
懷化市溆浦縣、中山市三角鎮(zhèn)、濟(jì)寧市汶上縣、瓊海市潭門鎮(zhèn)、南平市順昌縣、九江市瑞昌市、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、漳州市平和縣、黔東南麻江縣、晉城市高平市
六盤水市六枝特區(qū)、淄博市周村區(qū)、楚雄雙柏縣、開封市杞縣、隴南市兩當(dāng)縣、安陽市殷都區(qū)、西安市閻良區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、咸陽市渭城區(qū)
荊門市沙洋縣、婁底市雙峰縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、黔東南劍河縣、漢中市南鄭區(qū)
岳陽市岳陽樓區(qū)、九江市潯陽區(qū)、鐵嶺市調(diào)兵山市、武威市民勤縣、南昌市灣里區(qū)
三沙市西沙區(qū)、滁州市鳳陽縣、駐馬店市平輿縣、紅河個舊市、鎮(zhèn)江市潤州區(qū)、廣西玉林市陸川縣、黔東南劍河縣、杭州市余杭區(qū)、揭陽市普寧市
玉溪市華寧縣、岳陽市云溪區(qū)、甘南瑪曲縣、日照市五蓮縣、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、鐵嶺市昌圖縣、廣西南寧市興寧區(qū)
日照市嵐山區(qū)、麗水市遂昌縣、蘭州市紅古區(qū)、晉中市祁縣、長治市平順縣、吉安市井岡山市
營口市大石橋市、吉林市昌邑區(qū)、寧德市柘榮縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、常州市武進(jìn)區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、菏澤市東明縣、臨汾市襄汾縣、恩施州恩施市、榆林市榆陽區(qū)、天津市寧河區(qū)
廣西柳州市柳北區(qū)、重慶市彭水苗族土家族自治縣、西雙版納景洪市、濟(jì)寧市魚臺縣、東莞市長安鎮(zhèn)
海東市樂都區(qū)、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、淮南市大通區(qū)、武漢市武昌區(qū)、中山市東升鎮(zhèn)、惠州市龍門縣
臨汾市洪洞縣、榆林市子洲縣、眉山市丹棱縣、麗水市松陽縣、婁底市雙峰縣
營口市西市區(qū)、普洱市景谷傣族彝族自治縣、平頂山市魯山縣、黃山市黃山區(qū)、南陽市社旗縣、陽泉市城區(qū)
上饒市廣信區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、廣西北海市鐵山港區(qū)、甘南合作市、玉溪市澄江市、定西市漳縣、漳州市東山縣
東莞市東坑鎮(zhèn)、滁州市定遠(yuǎn)縣、葫蘆島市南票區(qū)、延安市子長市、儋州市海頭鎮(zhèn)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、荊門市京山市、海西蒙古族烏蘭縣、洛陽市孟津區(qū)、營口市老邊區(qū)
鞍山市海城市、榆林市佳縣、綿陽市安州區(qū)、黃山市歙縣、安康市鎮(zhèn)坪縣、揭陽市榕城區(qū)、麗江市玉龍納西族自治縣、佳木斯市郊區(qū)
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延安市甘泉縣、成都市青白江區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、麗江市玉龍納西族自治縣、哈爾濱市賓縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計可獲得超過500億元人民幣的差價收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項潛在價值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時阻斷免疫檢查點和血管生成通路，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計20億美元的無附帶條件周年款項。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價。
界面新聞記者曾報道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項收購在當(dāng)時也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價格的40倍。
其實這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經(jīng)常只看到高光時刻，比如高價出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點”；此時，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報》采訪時表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價值，嘗試主動掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價主動權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價，因為授權(quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價突破60億美元。
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