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永州市江華瑤族自治縣、宜昌市猇亭區(qū)、徐州市賈汪區(qū)、甘南舟曲縣、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、安陽(yáng)市滑縣、惠州市博羅縣
寧德市古田縣、駐馬店市遂平縣、重慶市梁平區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、安陽(yáng)市滑縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、南昌市安義縣、安康市嵐皋縣、臨汾市古縣、常德市澧縣
鄭州市中原區(qū)、青島市即墨區(qū)、哈爾濱市尚志市、福州市永泰縣、江門市恩平市、黔東南凱里市、中山市東升鎮(zhèn)、龍巖市新羅區(qū)
鹽城市阜寧縣、涼山德昌縣、深圳市龍崗區(qū)、深圳市光明區(qū)、文山西疇縣、大連市西崗區(qū)、吉安市安?？h、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗
廣西玉林市福綿區(qū)、自貢市大安區(qū)、嘉興市海寧市、泉州市石獅市、泰安市肥城市、商丘市睢陽(yáng)區(qū)、紅河綠春縣、楚雄元謀縣
新鄉(xiāng)市封丘縣、臨沂市莒南縣、杭州市臨安區(qū)、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、黔南荔波縣、廣安市武勝縣、濰坊市寒亭區(qū)、海北祁連縣、運(yùn)城市稷山縣
黃岡市紅安縣、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、昭通市鎮(zhèn)雄縣、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、淮安市漣水縣、常德市津市市、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)
澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、鹽城市阜寧縣、榆林市靖邊縣、濱州市沾化區(qū)、儋州市新州鎮(zhèn)、直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、宜昌市當(dāng)陽(yáng)市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市
大慶市讓胡路區(qū)、東莞市石碣鎮(zhèn)、泰州市興化市、盤錦市盤山縣、成都市青羊區(qū)、延安市黃陵縣、大連市瓦房店市、晉中市祁縣
長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、達(dá)州市大竹縣、福州市倉(cāng)山區(qū)、平頂山市汝州市
榆林市吳堡縣、溫州市蒼南縣、濰坊市坊子區(qū)、長(zhǎng)春市榆樹市、三門峽市湖濱區(qū)、貴陽(yáng)市白云區(qū)、茂名市信宜市
果洛久治縣、樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、曲靖市富源縣、哈爾濱市松北區(qū)、重慶市永川區(qū)、上海市青浦區(qū)、湖州市南潯區(qū)、茂名市高州市
澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、運(yùn)城市永濟(jì)市、上海市松江區(qū)、綿陽(yáng)市游仙區(qū)、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、營(yíng)口市大石橋市、營(yíng)口市站前區(qū)、北京市大興區(qū)、濟(jì)寧市鄒城市、屯昌縣坡心鎮(zhèn)
寶雞市鳳縣、樂(lè)山市峨邊彝族自治縣、貴陽(yáng)市南明區(qū)、金華市武義縣、溫州市龍灣區(qū)、萬(wàn)寧市和樂(lè)鎮(zhèn)、寧波市江北區(qū)、贛州市章貢區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)
蕪湖市弋江區(qū)、聊城市茌平區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)、寧波市象山縣、呂梁市孝義市、寶雞市太白縣、儋州市木棠鎮(zhèn)、廈門市湖里區(qū)、肇慶市四會(huì)市
臺(tái)州市臨海市、重慶市奉節(jié)縣、廣元市青川縣、甘孜雅江縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、南京市棲霞區(qū)、徐州市鼓樓區(qū)、涼山甘洛縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)
三明市三元區(qū)、安康市寧陜縣、宜春市高安市、吉安市廬陵新區(qū)、重慶市璧山區(qū)、杭州市桐廬縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、牡丹江市穆棱市、平?jīng)鍪谐缧趴h、信陽(yáng)市平橋區(qū)、十堰市竹溪縣、揭陽(yáng)市普寧市、贛州市南康區(qū)
眉山市丹棱縣、衢州市開(kāi)化縣、葫蘆島市建昌縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、廣西桂林市資源縣、湛江市坡頭區(qū)、本溪市溪湖區(qū)、景德鎮(zhèn)市浮梁縣
咸陽(yáng)市興平市、郴州市桂陽(yáng)縣、昆明市官渡區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、中山市小欖鎮(zhèn)、沈陽(yáng)市渾南區(qū)
新鄉(xiāng)市長(zhǎng)垣市、黔南三都水族自治縣、大理南澗彝族自治縣、寶雞市千陽(yáng)縣、襄陽(yáng)市谷城縣、池州市青陽(yáng)縣、漢中市寧強(qiáng)縣、朔州市朔城區(qū)
西寧市大通回族土族自治縣、無(wú)錫市惠山區(qū)、麗江市寧蒗彝族自治縣、邵陽(yáng)市綏寧縣、江門市臺(tái)山市、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、自貢市大安區(qū)、酒泉市瓜州縣、荊州市監(jiān)利市、信陽(yáng)市潢川縣
溫州市泰順縣、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、天津市武清區(qū)、麗江市古城區(qū)、呂梁市嵐縣
內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、德陽(yáng)市廣漢市、通化市梅河口市、錦州市凌海市、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、澄邁縣加樂(lè)鎮(zhèn)、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、貴陽(yáng)市云巖區(qū)、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、撫州市崇仁縣
郴州市資興市、重慶市江津區(qū)、鄭州市金水區(qū)、瓊海市潭門鎮(zhèn)、廣西柳州市三江侗族自治縣、延安市吳起縣
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三明市永安市、陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、雙鴨山市寶山區(qū)、平頂山市新華區(qū)、遵義市鳳岡縣、懷化市鶴城區(qū)、汕尾市陸河縣
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株洲市荷塘區(qū)、黔南惠水縣、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、濟(jì)寧市汶上縣、吉林市蛟河市、曲靖市會(huì)澤縣、涼山普格縣
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白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、撫州市宜黃縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、德州市臨邑縣、周口市鹿邑縣、青島市黃島區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、商丘市虞城縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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