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榆林市佳縣、菏澤市曹縣、汕頭市潮陽(yáng)區(qū)、果洛瑪沁縣、威海市環(huán)翠區(qū)、廣西梧州市龍圩區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、東營(yíng)市利津縣、肇慶市廣寧縣
中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、綿陽(yáng)市平武縣、白銀市景泰縣、撫順市撫順縣、周口市西華縣
駐馬店市西平縣、大慶市讓胡路區(qū)、忻州市偏關(guān)縣、雞西市麻山區(qū)、忻州市代縣、太原市萬(wàn)柏林區(qū)、成都市青白江區(qū)、東莞市橋頭鎮(zhèn)
寧夏吳忠市青銅峽市、九江市共青城市、延安市志丹縣、宿州市靈璧縣、榆林市米脂縣
丹東市寬甸滿族自治縣、衢州市龍游縣、迪慶德欽縣、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、內(nèi)江市隆昌市、商丘市永城市、東營(yíng)市利津縣、海南貴德縣、宣城市宣州區(qū)、安慶市懷寧縣
江門市開平市、寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、東莞市厚街鎮(zhèn)、宜春市袁州區(qū)、廣西柳州市融水苗族自治縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)
金昌市金川區(qū)、文昌市錦山鎮(zhèn)、泰安市泰山區(qū)、孝感市云夢(mèng)縣、黑河市愛輝區(qū)、文山文山市、衢州市江山市、玉樹治多縣、玉樹玉樹市
中山市沙溪鎮(zhèn)、朔州市懷仁市、常州市新北區(qū)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)
西雙版納勐臘縣、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、臺(tái)州市三門縣、郴州市桂東縣、延安市延川縣、杭州市富陽(yáng)區(qū)
懷化市沅陵縣、上海市寶山區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、荊州市石首市、宜昌市五峰土家族自治縣、延邊龍井市、日照市東港區(qū)、臨沂市羅莊區(qū)
開封市蘭考縣、北京市大興區(qū)、海東市民和回族土族自治縣、臨汾市蒲縣、衢州市常山縣、北京市延慶區(qū)、張掖市肅南裕固族自治縣
鐵嶺市鐵嶺縣、煙臺(tái)市海陽(yáng)市、南通市如皋市、海西蒙古族德令哈市、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣
阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、楚雄元謀縣、遂寧市射洪市、黔南獨(dú)山縣、貴陽(yáng)市花溪區(qū)、黔東南麻江縣、貴陽(yáng)市修文縣、阜新市清河門區(qū)
揭陽(yáng)市榕城區(qū)、衢州市柯城區(qū)、十堰市竹山縣、海西蒙古族都蘭縣、南平市武夷山市
臨汾市浮山縣、隴南市宕昌縣、景德鎮(zhèn)市浮梁縣、黔南平塘縣、瓊海市大路鎮(zhèn)
上海市浦東新區(qū)、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、沈陽(yáng)市遼中區(qū)、儋州市南豐鎮(zhèn)、達(dá)州市宣漢縣、臨沂市沂南縣、重慶市合川區(qū)、葫蘆島市南票區(qū)、吉林市永吉縣
河源市連平縣、焦作市孟州市、徐州市云龍區(qū)、常德市澧縣、遂寧市大英縣、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、黔東南岑鞏縣、臨汾市浮山縣
東莞市橋頭鎮(zhèn)、五指山市通什、甘孜理塘縣、??谑行阌^(qū)、漳州市平和縣、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、海南貴德縣、新鄉(xiāng)市輝縣市、嘉興市嘉善縣、焦作市溫縣
畢節(jié)市赫章縣、撫順市新賓滿族自治縣、重慶市秀山縣、信陽(yáng)市固始縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)、益陽(yáng)市安化縣
黃南同仁市、邵陽(yáng)市隆回縣、臨夏廣河縣、臺(tái)州市黃巖區(qū)、文山硯山縣、廣元市青川縣、商洛市山陽(yáng)縣、運(yùn)城市稷山縣
黃山市祁門縣、菏澤市東明縣、黔南甕安縣、廣安市前鋒區(qū)、邵陽(yáng)市新寧縣、榆林市吳堡縣、直轄縣天門市、南平市建甌市
江門市臺(tái)山市、文昌市潭牛鎮(zhèn)、大理祥云縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、金華市金東區(qū)、廣西柳州市城中區(qū)、延安市延川縣、黑河市五大連池市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、鞍山市臺(tái)安縣
清遠(yuǎn)市佛岡縣、重慶市豐都縣、本溪市桓仁滿族自治縣、吉安市吉州區(qū)、鄭州市登封市、深圳市龍華區(qū)
運(yùn)城市垣曲縣、河源市龍川縣、泉州市鯉城區(qū)、黔東南錦屏縣、營(yíng)口市西市區(qū)、鞍山市海城市、廣安市武勝縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣
廣西玉林市容縣、河源市紫金縣、淮南市潘集區(qū)、德州市慶云縣、西安市長(zhǎng)安區(qū)、樂(lè)山市馬邊彝族自治縣、嘉興市嘉善縣、佳木斯市前進(jìn)區(qū)、海南貴德縣、濟(jì)寧市任城區(qū)
吉安市遂川縣、樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、成都市都江堰市、萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、南平市浦城縣、撫順市清原滿族自治縣、池州市石臺(tái)縣
蘇州市吳江區(qū)、南通市通州區(qū)、福州市馬尾區(qū)、連云港市東海縣、濰坊市坊子區(qū)
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太原市清徐縣、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、黑河市遜克縣、泰州市海陵區(qū)、常州市溧陽(yáng)市
許昌市鄢陵縣、果洛瑪多縣、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、榆林市米脂縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)
東方市感城鎮(zhèn)、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、楚雄祿豐市、白銀市靖遠(yuǎn)縣、南平市武夷山市、天津市東麗區(qū)、陽(yáng)泉市郊區(qū)、廣元市蒼溪縣、連云港市海州區(qū)
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瀘州市龍馬潭區(qū)、洛陽(yáng)市新安縣、云浮市云城區(qū)、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、廣安市廣安區(qū)、安康市石泉縣
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東莞市大朗鎮(zhèn)、荊門市掇刀區(qū)、遵義市習(xí)水縣、邵陽(yáng)市綏寧縣、焦作市溫縣、襄陽(yáng)市南漳縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、黔東南麻江縣、瀘州市龍馬潭區(qū)、安陽(yáng)市龍安區(qū)
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn),不到兩年時(shí)間,德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech(BNT),通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物,預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日,德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb(BMS)達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元(約合650億元人民幣)的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物,通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路,實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議,百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款,并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外,百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本(特定情況下除外),并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。

界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn),此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā),而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi),百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手,即便BNT327最終研發(fā)失敗,也能落袋至少10億美元(約合71.94億元人民幣)的差價(jià)。

界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道,百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯,“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利,其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例,并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月,跨國(guó)藥企葛蘭素史克(GSK)宣布,將以總計(jì)14億美元(含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款)的價(jià)格,收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司,僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體,主要用于治療哮喘,并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小,而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn),并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間,Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年,恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí),僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí),僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日,前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?,外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻,比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企,但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境;尤其自2022年以來(lái),市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降,大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域,投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”;此時(shí),出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán),有時(shí)是迫不得已的求生之道,而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。

萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄,研發(fā)投入較大,現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力,授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式;同時(shí),海外臨床成本高于本土,通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本;另外,授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間,該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示,這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴,“它至少能讓我們?cè)佟疅?,可以幫助我們順利度過(guò)寒冬,堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?!?/span>
這一時(shí)期,不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如,阿斯利康(AstraZeneca)在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物;2024年1月,諾華(Novartis)宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥;2024年3月,美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥;2024年4月,丹麥生物技術(shù)公司健瑪保(Genmab)宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示,創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性,并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng),往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源,主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化,融資受阻,公司現(xiàn)金流快速消耗,很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值,嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)(BD)的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示,前期賣不出高價(jià),因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段,受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn),可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床,授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例,就在幾日前,5月20日,三生制藥宣布,在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞(Pfizer)達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球(不包括中國(guó)內(nèi)地)的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益;三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí),它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款,總價(jià)突破60億美元。
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