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丹東市寬甸滿族自治縣、淮北市烈山區(qū)、東營市東營區(qū)、北京市順義區(qū)、永州市江華瑤族自治縣、武漢市漢南區(qū)
雞西市滴道區(qū)、寧德市屏南縣、伊春市金林區(qū)、曲靖市沾益區(qū)、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、南陽市新野縣、無錫市梁溪區(qū)、武漢市硚口區(qū)、朔州市平魯區(qū)
玉溪市通?？h、梅州市豐順縣、涼山普格縣、樂東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、松原市寧江區(qū)、廣西桂林市臨桂區(qū)、徐州市泉山區(qū)
鶴壁市鶴山區(qū)、安陽市滑縣、重慶市江北區(qū)、遼源市東豐縣、甘孜丹巴縣、廣西桂林市陽朔縣、寧德市福鼎市、恩施州建始縣、廣西賀州市平桂區(qū)
攀枝花市仁和區(qū)、商丘市永城市、邵陽市邵陽縣、天水市麥積區(qū)、淮安市漣水縣、定安縣龍湖鎮(zhèn)、運城市垣曲縣、瓊海市潭門鎮(zhèn)
澄邁縣加樂鎮(zhèn)、周口市西華縣、中山市沙溪鎮(zhèn)、內(nèi)江市隆昌市、涼山會東縣、昭通市永善縣、鄭州市上街區(qū)
天津市西青區(qū)、威海市文登區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、江門市臺山市、武漢市江夏區(qū)、聊城市東昌府區(qū)
重慶市豐都縣、上海市虹口區(qū)、衡陽市衡東縣、婁底市漣源市、眉山市洪雅縣、淮南市大通區(qū)、龍巖市永定區(qū)、吉安市泰和縣、衢州市龍游縣
漳州市龍文區(qū)、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、運城市鹽湖區(qū)、衡陽市珠暉區(qū)、商丘市民權(quán)縣
東莞市長安鎮(zhèn)、滁州市天長市、四平市公主嶺市、安康市旬陽市、丹東市鳳城市、駐馬店市驛城區(qū)、曲靖市沾益區(qū)、廣西崇左市憑祥市、撫州市黎川縣
西雙版納勐臘縣、白銀市靖遠縣、宜昌市宜都市、長沙市望城區(qū)、臨汾市浮山縣、哈爾濱市尚志市、九江市彭澤縣、鶴崗市南山區(qū)
宣城市廣德市、商丘市睢陽區(qū)、東莞市謝崗鎮(zhèn)、連云港市連云區(qū)、開封市杞縣、長春市寬城區(qū)、曲靖市師宗縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、揚州市江都區(qū)、澄邁縣金江鎮(zhèn)
溫州市永嘉縣、南通市海門區(qū)、紅河石屏縣、呂梁市石樓縣、南充市蓬安縣、西安市周至縣
內(nèi)蒙古包頭市土默特右旗、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、楚雄雙柏縣、哈爾濱市延壽縣、重慶市合川區(qū)、臺州市仙居縣、杭州市余杭區(qū)、瀘州市龍馬潭區(qū)
咸陽市武功縣、朝陽市建平縣、常德市漢壽縣、武漢市硚口區(qū)、銅仁市石阡縣
贛州市尋烏縣、廣西百色市凌云縣、安陽市龍安區(qū)、澄邁縣老城鎮(zhèn)、龍巖市新羅區(qū)、黔東南劍河縣、西寧市城東區(qū)
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甘孜雅江縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、濟寧市梁山縣、九江市廬山市、忻州市寧武縣、遵義市湄潭縣、重慶市石柱土家族自治縣、廣州市從化區(qū)
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果洛瑪多縣、松原市長嶺縣、上饒市余干縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、德州市樂陵市、咸陽市永壽縣、衢州市常山縣、白銀市靖遠縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計可獲得超過500億元人民幣的差價收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達成了一項潛在價值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時阻斷免疫檢查點和血管生成通路，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計20億美元的無附帶條件周年款項。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價。
界面新聞記者曾報道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項收購在當時也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時，僅預(yù)付款便已是當初交易價格的40倍。
其實這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經(jīng)常只看到高光時刻，比如高價出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點”；此時，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報》采訪時表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價值，嘗試主動掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價主動權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價，因為授權(quán)交易標的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達成授權(quán)合作。輝瑞將獨家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時，它擁有最高可達48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價突破60億美元。
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