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溫州市洞頭區(qū)、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、宣城市郎溪縣、昭通市永善縣、黃岡市蘄春縣
樂(lè)山市犍為縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、黔南龍里縣、武威市民勤縣、福州市福清市
內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、定西市臨洮縣、張家界市桑植縣、定西市隴西縣、湘西州吉首市、錦州市黑山縣、玉樹雜多縣、濰坊市青州市、孝感市云夢(mèng)縣
朝陽(yáng)市建平縣、宜春市上高縣、廣安市廣安區(qū)、白城市洮南市、晉中市榆次區(qū)
重慶市奉節(jié)縣、海南同德縣、天津市河?xùn)|區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、安慶市迎江區(qū)、吉林市龍?zhí)秴^(qū)
楚雄牟定縣、黔南羅甸縣、泰州市海陵區(qū)、龍巖市武平縣、吉安市新干縣、昭通市魯?shù)榭h、廣西北海市鐵山港區(qū)、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、寧德市古田縣
南京市秦淮區(qū)、延安市甘泉縣、白城市洮南市、延邊汪清縣、鹽城市大豐區(qū)、西安市藍(lán)田縣、東方市大田鎮(zhèn)、昆明市安寧市、盤錦市盤山縣、上海市靜安區(qū)
昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、瓊海市石壁鎮(zhèn)、岳陽(yáng)市君山區(qū)、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、永州市雙牌縣、淮北市杜集區(qū)
天津市西青區(qū)、太原市迎澤區(qū)、開(kāi)封市尉氏縣、惠州市惠東縣、佳木斯市樺川縣、湘西州保靖縣、達(dá)州市大竹縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、廣元市朝天區(qū)
汕頭市澄海區(qū)、贛州市瑞金市、西安市碑林區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、西安市藍(lán)田縣、廣西百色市右江區(qū)
牡丹江市東安區(qū)、濰坊市坊子區(qū)、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、白銀市景泰縣、杭州市富陽(yáng)區(qū)、臨汾市襄汾縣
重慶市江津區(qū)、葫蘆島市興城市、濟(jì)寧市曲阜市、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、襄陽(yáng)市谷城縣、蕪湖市鳩江區(qū)、汕尾市海豐縣
張掖市民樂(lè)縣、東方市天安鄉(xiāng)、淮安市清江浦區(qū)、泉州市德化縣、三沙市西沙區(qū)、寶雞市眉縣
內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、遵義市鳳岡縣、天水市麥積區(qū)、泰安市泰山區(qū)、安康市旬陽(yáng)市、廣元市利州區(qū)、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、漢中市佛坪縣、信陽(yáng)市平橋區(qū)、咸陽(yáng)市三原縣
黃山市祁門縣、泉州市安溪縣、榆林市綏德縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、臨高縣波蓮鎮(zhèn)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、平頂山市舞鋼市、東莞市望牛墩鎮(zhèn)
德州市陵城區(qū)、甘孜稻城縣、常州市武進(jìn)區(qū)、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、三亞市海棠區(qū)、重慶市開(kāi)州區(qū)、湘西州鳳凰縣、景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、鶴崗市東山區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗
荊門市鐘祥市、延安市宜川縣、瓊海市塔洋鎮(zhèn)、澄邁縣加樂(lè)鎮(zhèn)、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市
隴南市徽縣、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣、大連市普蘭店區(qū)、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、衡陽(yáng)市祁東縣、廣西賀州市富川瑤族自治縣
懷化市芷江侗族自治縣、無(wú)錫市濱湖區(qū)、中山市東升鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、定安縣定城鎮(zhèn)、馬鞍山市當(dāng)涂縣、臨沂市平邑縣、曲靖市會(huì)澤縣、臨汾市古縣、蘭州市安寧區(qū)
岳陽(yáng)市云溪區(qū)、晉中市榆社縣、鄂州市華容區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、北京市密云區(qū)、齊齊哈爾市龍沙區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、東方市東河鎮(zhèn)、菏澤市曹縣
甘孜稻城縣、荊州市江陵縣、紅河彌勒市、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、南昌市新建區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、寶雞市陳倉(cāng)區(qū)
武漢市硚口區(qū)、沈陽(yáng)市大東區(qū)、廣西南寧市賓陽(yáng)縣、廣西玉林市北流市、鶴壁市山城區(qū)、葫蘆島市南票區(qū)、宣城市宣州區(qū)
白城市大安市、湘西州花垣縣、廈門市同安區(qū)、上饒市廣豐區(qū)、平頂山市湛河區(qū)、汕尾市海豐縣
甘孜稻城縣、榆林市子洲縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、甘南卓尼縣、萬(wàn)寧市北大鎮(zhèn)
雅安市天全縣、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、鶴崗市南山區(qū)、荊州市松滋市、西安市藍(lán)田縣
徐州市沛縣、四平市鐵西區(qū)、武漢市武昌區(qū)、池州市東至縣、渭南市華陰市、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)
廣西防城港市港口區(qū)、咸寧市嘉魚縣、宣城市郎溪縣、廣西桂林市靈川縣、梅州市梅縣區(qū)、朝陽(yáng)市龍城區(qū)
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臺(tái)州市玉環(huán)市、北京市豐臺(tái)區(qū)、上海市奉賢區(qū)、瓊海市嘉積鎮(zhèn)、營(yíng)口市站前區(qū)、達(dá)州市渠縣、廣西貴港市港南區(qū)、懷化市通道侗族自治縣、七臺(tái)河市勃利縣
營(yíng)口市蓋州市、南平市建陽(yáng)區(qū)、丹東市元寶區(qū)、玉樹玉樹市、甘孜理塘縣
泉州市金門縣、七臺(tái)河市勃利縣、臺(tái)州市椒江區(qū)、湘西州保靖縣、遼源市龍山區(qū)、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、黃岡市黃州區(qū)
溫州市甌海區(qū)、懷化市鶴城區(qū)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市、廣西桂林市秀峰區(qū)、湛江市廉江市、銅仁市德江縣、鷹潭市貴溪市
黃山市黃山區(qū)、宜春市上高縣、益陽(yáng)市安化縣、楚雄姚安縣、德州市陵城區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)、哈爾濱市通河縣、河源市龍川縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、隨州市隨縣
萬(wàn)寧市和樂(lè)鎮(zhèn)、文昌市抱羅鎮(zhèn)、廣西桂林市疊彩區(qū)、成都市錦江區(qū)、寶雞市扶風(fēng)縣、商洛市柞水縣、黃石市下陸區(qū)
撫順市新賓滿族自治縣、上饒市橫峰縣、懷化市芷江侗族自治縣、河源市連平縣、南平市建甌市、南京市江寧區(qū)、臺(tái)州市溫嶺市
淮南市謝家集區(qū)、重慶市沙坪壩區(qū)、邵陽(yáng)市新邵縣、贛州市安遠(yuǎn)縣、襄陽(yáng)市襄州區(qū)、福州市倉(cāng)山區(qū)
大慶市讓胡路區(qū)、東莞市石碣鎮(zhèn)、泰州市興化市、盤錦市盤山縣、成都市青羊區(qū)、延安市黃陵縣、大連市瓦房店市、晉中市祁縣
文昌市鋪前鎮(zhèn)、益陽(yáng)市資陽(yáng)區(qū)、宜昌市秭歸縣、東莞市寮步鎮(zhèn)、淮北市相山區(qū)
黃石市黃石港區(qū)、阜新市彰武縣、陽(yáng)泉市盂縣、東莞市茶山鎮(zhèn)、南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣、濮陽(yáng)市清豐縣、荊門市鐘祥市、紹興市上虞區(qū)
忻州市神池縣、衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、榆林市清澗縣、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、隴南市禮縣
中山市中山港街道、南京市建鄴區(qū)、遵義市鳳岡縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、錦州市凌河區(qū)、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市
牡丹江市東安區(qū)、張掖市臨澤縣、南平市光澤縣、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、眉山市青神縣、揭陽(yáng)市普寧市、定安縣龍湖鎮(zhèn)
濟(jì)寧市嘉祥縣、南充市閬中市、臨高縣東英鎮(zhèn)、錦州市北鎮(zhèn)市、涼山冕寧縣、廣州市白云區(qū)、隴南市西和縣、鐵嶺市調(diào)兵山市
涼山布拖縣、菏澤市鄆城縣、威海市文登區(qū)、廣西桂林市疊彩區(qū)、瀘州市敘永縣、南充市閬中市、莆田市秀嶼區(qū)、玉溪市澄江市、錦州市凌海市、慶陽(yáng)市正寧縣
廣西來(lái)賓市武宣縣、咸陽(yáng)市乾縣、廣西賀州市鐘山縣、濟(jì)南市商河縣、寧夏銀川市賀蘭縣、新余市分宜縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、湖州市吳興區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、海東市化隆回族自治縣
成都市錦江區(qū)、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、昆明市嵩明縣、上海市楊浦區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市
銅陵市樅陽(yáng)縣、朝陽(yáng)市雙塔區(qū)、駐馬店市正陽(yáng)縣、濟(jì)寧市微山縣、淮南市謝家集區(qū)、西安市閻良區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、廣西防城港市防城區(qū)、陽(yáng)泉市平定縣
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濟(jì)寧市梁山縣、廣西柳州市柳南區(qū)、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、莆田市涵江區(qū)、新余市分宜縣、杭州市濱江區(qū)、阿壩藏族羌族自治州紅原縣、十堰市鄖陽(yáng)區(qū)、洛陽(yáng)市嵩縣
泰州市高港區(qū)、九江市永修縣、天津市河?xùn)|區(qū)、成都市郫都區(qū)、黔西南冊(cè)亨縣、濟(jì)南市市中區(qū)、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)、宜春市宜豐縣、大連市沙河口區(qū)、佳木斯市同江市
江門市新會(huì)區(qū)、亳州市譙城區(qū)、汕尾市海豐縣、威海市乳山市、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、棗莊市嶧城區(qū)、潮州市湘橋區(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)
常州市天寧區(qū)、黑河市五大連池市、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、雙鴨山市寶山區(qū)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)
哈爾濱市阿城區(qū)、金昌市永昌縣、菏澤市鄄城縣、大連市長(zhǎng)?？h、濟(jì)寧市微山縣、甘南卓尼縣
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黃石市大冶市、海東市民和回族土族自治縣、保山市龍陵縣、紹興市上虞區(qū)、佳木斯市東風(fēng)區(qū)、澄邁縣老城鎮(zhèn)
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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