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沈陽(yáng)市沈河區(qū)、蚌埠市蚌山區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、十堰市鄖西縣、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、甘南夏河縣
呂梁市興縣、青島市平度市、中山市南朗鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、岳陽(yáng)市平江縣、宜昌市秭歸縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、大理巍山彝族回族自治縣
常德市漢壽縣、焦作市中站區(qū)、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、江門(mén)市開(kāi)平市、許昌市鄢陵縣、荊州市江陵縣、湖州市德清縣、常州市溧陽(yáng)市、貴陽(yáng)市云巖區(qū)
文山丘北縣、六盤(pán)水市水城區(qū)、涼山冕寧縣、淮安市盱眙縣、吉安市井岡山市、周口市扶溝縣
撫州市黎川縣、郴州市資興市、內(nèi)蒙古通遼市霍林郭勒市、渭南市大荔縣、昆明市盤(pán)龍區(qū)、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、迪慶香格里拉市
海西蒙古族德令哈市、三沙市西沙區(qū)、渭南市蒲城縣、中山市黃圃鎮(zhèn)、西安市鄠邑區(qū)、重慶市沙坪壩區(qū)、洛陽(yáng)市老城區(qū)、儋州市光村鎮(zhèn)、合肥市蜀山區(qū)
昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、寧德市福安市、郴州市安仁縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、北京市豐臺(tái)區(qū)、岳陽(yáng)市君山區(qū)、晉城市澤州縣、宜昌市宜都市、楚雄大姚縣、宿遷市泗陽(yáng)縣
上饒市余干縣、遂寧市安居區(qū)、湘西州古丈縣、三明市建寧縣、金昌市永昌縣、宜昌市宜都市、黃岡市武穴市、綏化市安達(dá)市
廣西桂林市疊彩區(qū)、鐵嶺市西豐縣、上饒市玉山縣、昆明市盤(pán)龍區(qū)、太原市杏花嶺區(qū)、漯河市臨潁縣
咸陽(yáng)市彬州市、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、連云港市東?？h、平?jīng)鍪腥A亭縣、沈陽(yáng)市和平區(qū)、洛陽(yáng)市欒川縣、泉州市晉江市、漳州市龍海區(qū)
宜賓市高縣、晉中市祁縣、贛州市上猶縣、本溪市溪湖區(qū)、東方市八所鎮(zhèn)
鐵嶺市銀州區(qū)、葫蘆島市興城市、肇慶市高要區(qū)、五指山市南圣、重慶市沙坪壩區(qū)、重慶市渝中區(qū)
攀枝花市西區(qū)、懷化市沅陵縣、廣西河池市金城江區(qū)、南京市雨花臺(tái)區(qū)、滁州市鳳陽(yáng)縣、六安市霍山縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、安慶市太湖縣、中山市東鳳鎮(zhèn)、涼山喜德縣
忻州市偏關(guān)縣、商洛市山陽(yáng)縣、寧波市寧海縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、寶雞市眉縣、常州市天寧區(qū)、馬鞍山市當(dāng)涂縣
臨汾市大寧縣、中山市民眾鎮(zhèn)、文昌市東閣鎮(zhèn)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、宜昌市猇亭區(qū)
清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、阜陽(yáng)市潁東區(qū)、煙臺(tái)市牟平區(qū)、忻州市靜樂(lè)縣、泰安市寧陽(yáng)縣、安康市平利縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、錦州市凌海市、淮南市田家庵區(qū)
鎮(zhèn)江市句容市、呂梁市離石區(qū)、鄭州市中原區(qū)、廣西玉林市福綿區(qū)、重慶市渝中區(qū)
阜陽(yáng)市潁東區(qū)、東營(yíng)市河口區(qū)、太原市萬(wàn)柏林區(qū)、昭通市水富市、吉林市豐滿區(qū)、雞西市麻山區(qū)、淮安市洪澤區(qū)、肇慶市封開(kāi)縣、阜新市細(xì)河區(qū)
襄陽(yáng)市?？悼h、定西市岷縣、東莞市萬(wàn)江街道、張家界市武陵源區(qū)、深圳市羅湖區(qū)、新鄉(xiāng)市長(zhǎng)垣市、上海市青浦區(qū)、鎮(zhèn)江市句容市、重慶市永川區(qū)、臨夏康樂(lè)縣
萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、自貢市自流井區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟太仆寺旗、三亞市吉陽(yáng)區(qū)、孝感市安陸市、涼山金陽(yáng)縣、焦作市中站區(qū)、安慶市望江縣
陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、宿州市碭山縣、甘南卓尼縣、廣西桂林市全州縣、溫州市龍港市、紹興市柯橋區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、濮陽(yáng)市華龍區(qū)
儋州市峨蔓鎮(zhèn)、榆林市靖邊縣、金華市浦江縣、廣西桂林市靈川縣、延安市富縣
廣元市朝天區(qū)、安慶市宜秀區(qū)、黔南獨(dú)山縣、臨汾市隰縣、銅川市宜君縣、淄博市淄川區(qū)
廣西梧州市藤縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、延安市黃龍縣、杭州市上城區(qū)、鷹潭市月湖區(qū)
蚌埠市龍子湖區(qū)、南陽(yáng)市新野縣、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)、伊春市豐林縣、盤(pán)錦市興隆臺(tái)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)
文昌市錦山鎮(zhèn)、寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、九江市共青城市、襄陽(yáng)市南漳縣、天津市靜海區(qū)、海北祁連縣、晉城市沁水縣、忻州市五臺(tái)縣
馬鞍山市和縣、海北剛察縣、郴州市桂東縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣、濱州市鄒平市、資陽(yáng)市雁江區(qū)、贛州市崇義縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)
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內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、咸陽(yáng)市乾縣、廣西防城港市上思縣、淮南市田家庵區(qū)、河源市和平縣、宿遷市宿城區(qū)、咸陽(yáng)市秦都區(qū)、臨夏臨夏縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣
永州市藍(lán)山縣、西雙版納勐海縣、白城市通榆縣、重慶市梁平區(qū)、信陽(yáng)市浉河區(qū)、東營(yíng)市利津縣
咸寧市嘉魚(yú)縣、重慶市潼南區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市、榆林市橫山區(qū)、臨汾市永和縣、玉溪市澄江市、臨汾市汾西縣
廣西南寧市上林縣、成都市金堂縣、臺(tái)州市三門(mén)縣、哈爾濱市巴彥縣、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽(yáng)市、臨汾市古縣、佛山市三水區(qū)、漳州市南靖縣
江門(mén)市新會(huì)區(qū)、臨沂市郯城縣、聊城市東昌府區(qū)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、湖州市德清縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)
紹興市上虞區(qū)、慶陽(yáng)市合水縣、西安市周至縣、淄博市沂源縣、成都市龍泉驛區(qū)
滁州市瑯琊區(qū)、泉州市金門(mén)縣、鄭州市管城回族區(qū)、鄭州市新鄭市、達(dá)州市通川區(qū)、武漢市武昌區(qū)、寶雞市鳳縣、黔東南錦屏縣
徐州市新沂市、漳州市平和縣、三明市清流縣、廣西南寧市武鳴區(qū)、泰州市海陵區(qū)、北京市朝陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗
河源市紫金縣、涼山喜德縣、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、商洛市商州區(qū)、連云港市贛榆區(qū)、惠州市惠東縣、廣西河池市金城江區(qū)、隨州市廣水市、福州市臺(tái)江區(qū)、成都市新津區(qū)
玉樹(shù)治多縣、丹東市振安區(qū)、寶雞市扶風(fēng)縣、黔東南施秉縣、黔南都勻市、漯河市召陵區(qū)、瀘州市古藺縣、池州市青陽(yáng)縣、濰坊市壽光市
綿陽(yáng)市北川羌族自治縣、臨沂市沂南縣、黔東南錦屏縣、徐州市銅山區(qū)、樂(lè)山市五通橋區(qū)、衢州市常山縣、遼陽(yáng)市燈塔市、通化市梅河口市、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、海東市平安區(qū)
昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、東方市八所鎮(zhèn)、遂寧市船山區(qū)、十堰市竹溪縣、泉州市豐澤區(qū)
景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、安陽(yáng)市林州市、郴州市臨武縣、商丘市夏邑縣、周口市商水縣、鶴崗市興安區(qū)、濟(jì)南市鋼城區(qū)
中山市三角鎮(zhèn)、六安市葉集區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、五指山市通什、武漢市漢陽(yáng)區(qū)、商洛市洛南縣、邵陽(yáng)市新寧縣
甘南舟曲縣、上海市寶山區(qū)、大慶市薩爾圖區(qū)、蘇州市吳中區(qū)、岳陽(yáng)市湘陰縣、鄭州市鞏義市、隨州市隨縣
常德市石門(mén)縣、廣西河池市東蘭縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、菏澤市單縣、荊州市松滋市、汕頭市南澳縣、安陽(yáng)市殷都區(qū)
荊州市荊州區(qū)、德陽(yáng)市中江縣、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、湖州市安吉縣、臨沂市平邑縣、隴南市西和縣、齊齊哈爾市龍江縣、棗莊市嶧城區(qū)、廣西貴港市桂平市
泰安市肥城市、重慶市永川區(qū)、漯河市舞陽(yáng)縣、寧德市福安市、長(zhǎng)治市襄垣縣、恩施州建始縣、雅安市漢源縣、洛陽(yáng)市欒川縣、廣州市花都區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣
宜春市樟樹(shù)市、榆林市吳堡縣、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、廣西崇左市大新縣、廣西河池市南丹縣、臺(tái)州市椒江區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、營(yíng)口市鲅魚(yú)圈區(qū)、上海市黃浦區(qū)、鞍山市岫巖滿族自治縣
自貢市大安區(qū)、臨滄市鎮(zhèn)康縣、廣西玉林市博白縣、松原市長(zhǎng)嶺縣、六安市霍邱縣、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、廣西賀州市平桂區(qū)、遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、威海市榮成市
雞西市城子河區(qū)、忻州市寧武縣、三門(mén)峽市義馬市、宜昌市宜都市、營(yíng)口市站前區(qū)
甘南卓尼縣、廣西柳州市柳南區(qū)、蚌埠市五河縣、東莞市橋頭鎮(zhèn)、廣西桂林市資源縣、平頂山市寶豐縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、德州市禹城市
佛山市順德區(qū)、大理永平縣、湘西州吉首市、鹽城市射陽(yáng)縣、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、保山市施甸縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)、鄭州市管城回族區(qū)、駐馬店市平輿縣
沈陽(yáng)市大東區(qū)、大同市陽(yáng)高縣、廣西百色市樂(lè)業(yè)縣、張掖市高臺(tái)縣、大同市廣靈縣、焦作市沁陽(yáng)市、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、?？谑旋埲A區(qū)、泉州市鯉城區(qū)
清遠(yuǎn)市清新區(qū)、廣西百色市西林縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、婁底市新化縣、達(dá)州市宣漢縣、鄭州市上街區(qū)、濟(jì)寧市梁山縣、貴陽(yáng)市修文縣
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng)，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?，公司?duì)各種類(lèi)型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類(lèi)雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專(zhuān)利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類(lèi)產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類(lèi)公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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