界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國內小核酸領域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達成商務拓展（BD）交易，總價最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領域老玩家圣諾醫(yī)藥經歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國內最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學分子醫(yī)學研究所任長聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院擔任副教授。其還牽頭了國家高技術研究發(fā)展計劃下的中國首個重大siRNA（小干擾核酸）研究項目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內的一致行動人士及昆山瑞興共同有權行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權，是公司單一最大股東集團。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達到48.7億元高點，背后資方包括先進制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉讓后，公司最新估值為35.8億元。
財務數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產品。2023年和2024年，公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點的潛力，并有藥效時間長等優(yōu)勢。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術分別成為這兩個細分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關鍵技術之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴大治療領域。
瑞博生物同樣想做一家技術平臺型公司，也就是靠成熟技術平臺源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個技術平臺，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾病）產品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經系統(tǒng)等）產品、腫瘤產品。
值得一提的是，據(jù)南開大學生命科學學院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進入一些siRNA無法進入的器官，瑞博生物還曾進軍該細分賽道，計劃與siRNA產品形成互補，做全小核酸領域。
2017年，瑞博生物與Ionis達成授權合作，引進SR062、SR063、SR065三個資產的中國區(qū)權益及ssRNAi平臺技術。Ionis則以專利申請權對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時，SR062、SR063，以及從美國夸克公司引進的SR061成為瑞博生物當時所有進入臨床2期的產品。彼時，公司還被上交所問詢核心技術是否對許可/轉讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進的三個資產均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產。
目前，瑞博生物的核心產品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗已完成所有患者入組，試驗預計在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關鍵產品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應證為高膽固醇血癥。在血脂異常領域，其與RBD5044可作為機制互補的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國區(qū)權益被授予國內老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術開發(fā)SR111、SR112兩個產品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術平臺。2025年1月，該合作達成首個臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國產產品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。