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內(nèi)蒙古烏蘭察布市四子王旗、贛州市崇義縣、玉溪市通海縣、莆田市城廂區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、焦作市溫縣、內(nèi)江市資中縣、徐州市豐縣、常德市安鄉(xiāng)縣、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
黔西南望謨縣、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、中山市中山港街道、梅州市大埔縣、商洛市商南縣、漢中市佛坪縣、吉安市新干縣、寧夏固原市涇源縣、荊州市石首市
煙臺(tái)市福山區(qū)、咸寧市嘉魚縣、東方市大田鎮(zhèn)、安陽(yáng)市龍安區(qū)、陽(yáng)泉市盂縣、溫州市永嘉縣、廣西柳州市柳南區(qū)、長(zhǎng)春市農(nóng)安縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣
麗水市景寧畬族自治縣、綏化市北林區(qū)、黔南長(zhǎng)順縣、淄博市張店區(qū)、綏化市肇東市、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、廣西桂林市永福縣
長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、文昌市昌灑鎮(zhèn)、寶雞市麟游縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣、宜昌市猇亭區(qū)、合肥市長(zhǎng)豐縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、呂梁市中陽(yáng)縣、黃岡市紅安縣
東方市三家鎮(zhèn)、衢州市龍游縣、張家界市武陵源區(qū)、玉樹雜多縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、泰安市岱岳區(qū)、甘南迭部縣、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、萬(wàn)寧市北大鎮(zhèn)、昆明市石林彝族自治縣
莆田市秀嶼區(qū)、昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、宜昌市夷陵區(qū)、牡丹江市陽(yáng)明區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、濰坊市濰城區(qū)、海南興?？h
大同市新榮區(qū)、海北剛察縣、佳木斯市樺川縣、臨沂市莒南縣、淮北市杜集區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市
廣西防城港市東興市、儋州市白馬井鎮(zhèn)、錦州市凌海市、宜賓市江安縣、東莞市沙田鎮(zhèn)、普洱市思茅區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣
瓊海市中原鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)、重慶市大足區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、南京市溧水區(qū)、平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)
陽(yáng)泉市平定縣、蘇州市吳中區(qū)、晉城市高平市、吉安市廬陵新區(qū)、漢中市略陽(yáng)縣、澄邁縣仁興鎮(zhèn)、西安市鄠邑區(qū)、遼源市東豐縣、佳木斯市東風(fēng)區(qū)
巴中市南江縣、岳陽(yáng)市華容縣、六盤水市六枝特區(qū)、伊春市嘉蔭縣、廣西來(lái)賓市武宣縣、延安市延長(zhǎng)縣、宜春市銅鼓縣、焦作市孟州市、晉中市榆社縣、南陽(yáng)市桐柏縣
長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、文昌市昌灑鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、?？谑行阌^(qū)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、南京市雨花臺(tái)區(qū)、臨汾市安澤縣、本溪市南芬區(qū)、新鄉(xiāng)市延津縣、鹽城市濱?？h
直轄縣潛江市、昆明市東川區(qū)、榆林市橫山區(qū)、襄陽(yáng)市宜城市、蕪湖市鳩江區(qū)、永州市東安縣、寶雞市渭濱區(qū)
漳州市長(zhǎng)泰區(qū)、郴州市北湖區(qū)、大慶市讓胡路區(qū)、濰坊市高密市、焦作市馬村區(qū)、四平市鐵西區(qū)、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、衡陽(yáng)市南岳區(qū)
鄭州市新鄭市、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、南平市松溪縣、長(zhǎng)春市德惠市、寧夏固原市涇源縣、葫蘆島市綏中縣、商丘市永城市、濟(jì)南市歷下區(qū)、寧波市寧?？h、咸陽(yáng)市禮泉縣
涼山美姑縣、鄭州市中牟縣、廣西柳州市柳江區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、臨沂市蘭山區(qū)、深圳市光明區(qū)、伊春市湯旺縣、新鄉(xiāng)市輝縣市
張家界市永定區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、溫州市樂(lè)清市、雅安市滎經(jīng)縣、懷化市辰溪縣
撫州市金溪縣、雙鴨山市集賢縣、朝陽(yáng)市雙塔區(qū)、渭南市潼關(guān)縣、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、杭州市江干區(qū)
定西市漳縣、九江市湖口縣、三門峽市盧氏縣、合肥市廬陽(yáng)區(qū)、大連市甘井子區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、宜昌市夷陵區(qū)、郴州市汝城縣、九江市潯陽(yáng)區(qū)
玉溪市澄江市、南平市政和縣、銅仁市德江縣、鄭州市滎陽(yáng)市、重慶市石柱土家族自治縣、汕頭市潮南區(qū)、攀枝花市米易縣、武漢市蔡甸區(qū)、咸陽(yáng)市旬邑縣、濱州市陽(yáng)信縣
廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、慶陽(yáng)市合水縣、嘉興市平湖市、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、許昌市長(zhǎng)葛市、甘孜康定市、商洛市商州區(qū)
昭通市綏江縣、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、畢節(jié)市織金縣、鄭州市登封市、海南貴南縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、呂梁市臨縣
廣西柳州市柳北區(qū)、阜新市清河門區(qū)、龍巖市永定區(qū)、達(dá)州市宣漢縣、黔南都勻市
岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、南京市雨花臺(tái)區(qū)、佳木斯市樺南縣、肇慶市四會(huì)市、黔南甕安縣、安陽(yáng)市湯陰縣、文山硯山縣、泉州市鯉城區(qū)、九江市德安縣、寶雞市鳳翔區(qū)
衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、東莞市石排鎮(zhèn)、咸陽(yáng)市興平市、臨汾市襄汾縣、泰州市泰興市、湛江市坡頭區(qū)、德州市寧津縣、西安市高陵區(qū)、哈爾濱市道外區(qū)
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揭陽(yáng)市普寧市、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、臨夏永靖縣、洛陽(yáng)市新安縣、鹽城市建湖縣、安康市漢濱區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、泉州市晉江市、南充市儀隴縣、福州市鼓樓區(qū)
廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、濰坊市臨朐縣、西寧市城北區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、太原市尖草坪區(qū)、東莞市沙田鎮(zhèn)、溫州市甌海區(qū)、黔東南劍河縣
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河源市連平縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、德宏傣族景頗族自治州盈江縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、臺(tái)州市三門縣、阜新市海州區(qū)、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市
阿壩藏族羌族自治州小金縣、儋州市白馬井鎮(zhèn)、淮北市烈山區(qū)、長(zhǎng)沙市芙蓉區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、寧波市奉化區(qū)
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、徐州市泉山區(qū)、黔東南凱里市、北京市海淀區(qū)、甘南夏河縣、濟(jì)南市市中區(qū)、雅安市天全縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、大理賓川縣
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臨汾市永和縣、梅州市平遠(yuǎn)縣、遂寧市射洪市、深圳市龍華區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、麗江市寧蒗彝族自治縣、重慶市巫山縣、三門峽市澠池縣、北京市海淀區(qū)
廣西百色市樂(lè)業(yè)縣、紅河石屏縣、肇慶市端州區(qū)、聊城市東阿縣、營(yíng)口市站前區(qū)、眉山市東坡區(qū)、湛江市遂溪縣、自貢市榮縣
成都市雙流區(qū)、運(yùn)城市夏縣、鹽城市阜寧縣、黔南長(zhǎng)順縣、廣西河池市南丹縣、宜昌市枝江市、南平市邵武市、煙臺(tái)市芝罘區(qū)、蘭州市七里河區(qū)
永州市江華瑤族自治縣、長(zhǎng)治市襄垣縣、贛州市石城縣、贛州市瑞金市、婁底市婁星區(qū)、三明市沙縣區(qū)
四平市公主嶺市、武漢市江夏區(qū)、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、東莞市南城街道、撫順市撫順縣、畢節(jié)市納雍縣
齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)、阜新市新邱區(qū)、吉安市永新縣、雅安市漢源縣、廣西桂林市灌陽(yáng)縣、昆明市官渡區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、蘭州市城關(guān)區(qū)
清遠(yuǎn)市清新區(qū)、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、哈爾濱市延壽縣、株洲市淥口區(qū)、保山市昌寧縣、上饒市弋陽(yáng)縣、嘉興市桐鄉(xiāng)市、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、廣西河池市宜州區(qū)、曲靖市富源縣
東莞市塘廈鎮(zhèn)、馬鞍山市博望區(qū)、濟(jì)南市商河縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、昭通市巧家縣、廣西崇左市大新縣、儋州市南豐鎮(zhèn)、金華市永康市、溫州市龍灣區(qū)
咸寧市咸安區(qū)、福州市平潭縣、漯河市郾城區(qū)、十堰市竹山縣、北京市門頭溝區(qū)
沈陽(yáng)市遼中區(qū)、九江市瑞昌市、六盤水市鐘山區(qū)、株洲市淥口區(qū)、廣西來(lái)賓市武宣縣、日照市莒縣
德州市禹城市、杭州市拱墅區(qū)、永州市雙牌縣、延安市洛川縣、張掖市臨澤縣、銅仁市德江縣、大同市天鎮(zhèn)縣、上饒市德興市、廣西桂林市疊彩區(qū)
重慶市大渡口區(qū)、錦州市太和區(qū)、滁州市南譙區(qū)、廣西梧州市萬(wàn)秀區(qū)、濰坊市安丘市、煙臺(tái)市芝罘區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市
馬鞍山市和縣、貴陽(yáng)市息烽縣、榆林市榆陽(yáng)區(qū)、定安縣龍門鎮(zhèn)、黃石市鐵山區(qū)、珠海市香洲區(qū)、屯昌縣坡心鎮(zhèn)、內(nèi)江市東興區(qū)
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海南同德縣、自貢市沿灘區(qū)、沈陽(yáng)市沈河區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、咸寧市咸安區(qū)、眉山市東坡區(qū)、寶雞市渭濱區(qū)、湘潭市湘潭縣
黃石市大冶市、海東市民和回族土族自治縣、保山市龍陵縣、紹興市上虞區(qū)、佳木斯市東風(fēng)區(qū)、澄邁縣老城鎮(zhèn)
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?，公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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