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小核酸公司瑞博生物赴港IPO,兩年虧超7億|界面新聞

界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

近一兩年,國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展(BD)交易,總價(jià)最高分別超40億、20億美元;后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資,亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。

日前,繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后,瑞博生物遞交港交所招股書(shū),再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦,也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。

瑞博生物招股書(shū)顯示,在2017年任全職首席執(zhí)行官前,梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授,并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA(小干擾核酸)研究項(xiàng)目。

據(jù)招股書(shū),目前,包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán),是公司單一最大股東集團(tuán)。

而本次IPO前,瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資,投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn),背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本,以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后,公司最新估值為35.8億元。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面,瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年,公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。

小核酸公司瑞博生物赴港IPO,兩年虧超7億|界面新聞

同期,公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元,凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元,期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。

可見(jiàn)在“燒錢(qián)研發(fā)”階段,瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力,這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。

與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同,小核酸藥物作為一種新興療法,直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA(核糖核酸),由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力,并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。

具體而言,小核酸藥物主要可分為ASO(反義寡核苷酸)和siRNA兩大類(lèi),納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專(zhuān)有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。

其中,自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái),siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外,開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng),其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官,以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。

瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司,也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線(xiàn)。

招股書(shū)顯示,公司尤其專(zhuān)注于siRNA療法,目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái),分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向(心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織(如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等)產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。

值得一提的是,據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文,由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官,瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道,計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ),做全小核酸領(lǐng)域。

2017年,瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作,引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書(shū)顯示,目前,Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。

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到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí),SR062、SR063,以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí),公司還被上交所問(wèn)詢(xún)核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴(lài)。

不過(guò),據(jù)本次港股招股書(shū),前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線(xiàn)圖中。公司管線(xiàn)中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。

目前,瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI,也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月,該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組,試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。

另外,公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016,兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3,用于治療高甘油三酯血癥;后者靶向HBV-X,用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。

同時(shí),瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域,其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法,也有聯(lián)用潛力。2023年末,該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥,目前也處于臨床2期。

同期,瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH(代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎)。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。

招股書(shū)稱(chēng),RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi(RNA干擾療法)技術(shù)平臺(tái)。2025年1月,該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。

截至2025年3月末,全球共有七款siRNA藥物獲批,其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破,還有待觀(guān)察。

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