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漳州市龍文區(qū)、宜春市宜豐縣、阿壩藏族羌族自治州茂縣、黃石市黃石港區(qū)、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、韶關(guān)市樂(lè)昌市、衡陽(yáng)市珠暉區(qū)
濰坊市濰城區(qū)、襄陽(yáng)市襄州區(qū)、湘西州永順縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、銅川市王益區(qū)
儋州市排浦鎮(zhèn)、宜賓市筠連縣、濟(jì)南市章丘區(qū)、紹興市嵊州市、株洲市醴陵市、咸陽(yáng)市武功縣、贛州市瑞金市、十堰市鄖陽(yáng)區(qū)
呂梁市交城縣、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、漳州市平和縣、武漢市洪山區(qū)、臨汾市安澤縣、綏化市北林區(qū)、成都市大邑縣、泰安市寧陽(yáng)縣、黃南河南蒙古族自治縣、德陽(yáng)市中江縣
果洛久治縣、楚雄永仁縣、張掖市甘州區(qū)、遵義市習(xí)水縣、襄陽(yáng)市?？悼h
臨高縣臨城鎮(zhèn)、榆林市神木市、濟(jì)南市鋼城區(qū)、樂(lè)山市峨邊彝族自治縣、陽(yáng)泉市平定縣、南陽(yáng)市唐河縣、成都市蒲江縣、天水市武山縣、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)
聊城市冠縣、廣西來(lái)賓市金秀瑤族自治縣、重慶市江北區(qū)、襄陽(yáng)市?？悼h、黔南平塘縣、昆明市東川區(qū)、伊春市南岔縣、長(zhǎng)春市朝陽(yáng)區(qū)
濱州市博興縣、白銀市景泰縣、海東市化隆回族自治縣、南昌市青山湖區(qū)、六安市霍邱縣、黃岡市黃梅縣、甘南臨潭縣、晉中市太谷區(qū)、鞍山市立山區(qū)、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)
大理云龍縣、長(zhǎng)沙市瀏陽(yáng)市、攀枝花市西區(qū)、煙臺(tái)市福山區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)
錦州市黑山縣、青島市膠州市、武漢市黃陂區(qū)、淄博市淄川區(qū)、濟(jì)源市市轄區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、南京市鼓樓區(qū)、南充市儀隴縣、韶關(guān)市南雄市
白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、安順市平壩區(qū)、綿陽(yáng)市涪城區(qū)、三明市大田縣、鐵嶺市開(kāi)原市、北京市西城區(qū)、金昌市永昌縣
廣西賀州市昭平縣、延安市甘泉縣、肇慶市四會(huì)市、株洲市茶陵縣、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)、海西蒙古族烏蘭縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、宜賓市長(zhǎng)寧縣、德州市德城區(qū)
屯昌縣屯城鎮(zhèn)、陽(yáng)泉市礦區(qū)、無(wú)錫市江陰市、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、涼山美姑縣、齊齊哈爾市拜泉縣、吉安市泰和縣、牡丹江市綏芬河市、文山硯山縣
宣城市郎溪縣、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣、揭陽(yáng)市普寧市、臨汾市襄汾縣、鶴壁市淇濱區(qū)、荊州市公安縣、懷化市辰溪縣、澄邁縣中興鎮(zhèn)
白沙黎族自治縣南開(kāi)鄉(xiāng)、廣西百色市平果市、丹東市元寶區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、晉中市平遙縣、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、泉州市惠安縣
曲靖市富源縣、蘇州市相城區(qū)、曲靖市馬龍區(qū)、松原市寧江區(qū)、通化市輝南縣、北京市東城區(qū)、資陽(yáng)市樂(lè)至縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、江門(mén)市蓬江區(qū)、淮北市杜集區(qū)
廣西南寧市橫州市、臨沂市沂南縣、鶴壁市浚縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、肇慶市封開(kāi)縣、泉州市豐澤區(qū)、鐵嶺市清河區(qū)、遵義市匯川區(qū)
蕪湖市弋江區(qū)、金華市浦江縣、鄭州市滎陽(yáng)市、宜春市靖安縣、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)、海東市化隆回族自治縣、金昌市金川區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、棗莊市山亭區(qū)、咸寧市通山縣
牡丹江市東寧市、巴中市南江縣、張掖市民樂(lè)縣、瓊海市龍江鎮(zhèn)、宜昌市伍家崗區(qū)、漯河市源匯區(qū)、宜昌市遠(yuǎn)安縣、韶關(guān)市新豐縣、雙鴨山市寶山區(qū)
臨高縣南寶鎮(zhèn)、漢中市略陽(yáng)縣、牡丹江市寧安市、菏澤市鄆城縣、邵陽(yáng)市新寧縣、臨汾市霍州市、錦州市北鎮(zhèn)市、臨高縣加來(lái)鎮(zhèn)
德州市德城區(qū)、萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、白城市洮南市、聊城市東昌府區(qū)
甘孜九龍縣、綿陽(yáng)市北川羌族自治縣、上海市崇明區(qū)、濱州市博興縣、衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、運(yùn)城市夏縣、淮南市潘集區(qū)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、平頂山市寶豐縣
撫順市新賓滿族自治縣、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、武漢市江岸區(qū)、齊齊哈爾市訥河市、天水市甘谷縣
九江市永修縣、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、黔西南普安縣、萬(wàn)寧市北大鎮(zhèn)、咸陽(yáng)市彬州市
昆明市宜良縣、榆林市子洲縣、汕頭市澄海區(qū)、蘇州市常熟市、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)
北京市石景山區(qū)、臨高縣新盈鎮(zhèn)、煙臺(tái)市福山區(qū)、中山市三角鎮(zhèn)、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、黔東南麻江縣、淮北市相山區(qū)、滁州市天長(zhǎng)市、溫州市文成縣、鞍山市岫巖滿族自治縣
中山市東區(qū)街道、吉安市永新縣、濰坊市寒亭區(qū)、衢州市龍游縣、常州市溧陽(yáng)市、永州市江華瑤族自治縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、定西市臨洮縣、五指山市毛陽(yáng)、九江市共青城市
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內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、三沙市西沙區(qū)、南陽(yáng)市鄧州市、淄博市桓臺(tái)縣、寧波市鄞州區(qū)、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣
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宜昌市秭歸縣、宜賓市興文縣、甘南合作市、鶴崗市興安區(qū)、云浮市羅定市、阜陽(yáng)市阜南縣、成都市新津區(qū)
海北剛察縣、怒江傈僳族自治州瀘水市、成都市彭州市、襄陽(yáng)市棗陽(yáng)市、錦州市太和區(qū)、銅仁市碧江區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、四平市公主嶺市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、普洱市江城哈尼族彝族自治縣
杭州市拱墅區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、廣西桂林市全州縣、日照市東港區(qū)、海西蒙古族茫崖市、酒泉市金塔縣
徐州市云龍區(qū)、呂梁市嵐縣、開(kāi)封市鼓樓區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣
漢中市洋縣、涼山西昌市、天津市寶坻區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、郴州市永興縣、蕪湖市繁昌區(qū)、黔西南安龍縣、泰州市海陵區(qū)、延安市洛川縣
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棗莊市薛城區(qū)、廣西桂林市興安縣、許昌市長(zhǎng)葛市、六盤(pán)水市盤(pán)州市、常德市武陵區(qū)、棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)、晉城市澤州縣、贛州市石城縣
吉安市新干縣、天水市武山縣、通化市二道江區(qū)、成都市都江堰市、遵義市仁懷市、丹東市振興區(qū)、延安市富縣、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣、蚌埠市五河縣
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宜春市萬(wàn)載縣、湘潭市雨湖區(qū)、咸陽(yáng)市禮泉縣、曲靖市會(huì)澤縣、撫州市廣昌縣、寧波市鄞州區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、臨夏永靖縣、天水市秦州區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng)，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎荆緦?duì)各種類(lèi)型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類(lèi)雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專(zhuān)利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類(lèi)產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類(lèi)公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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