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雞西市恒山區(qū)、玉溪市易門縣、錦州市太和區(qū)、寶雞市麟游縣、駐馬店市泌陽縣、白銀市平川區(qū)、衢州市龍游縣、荊門市掇刀區(qū)
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徐州市鼓樓區(qū)、張家界市永定區(qū)、東營市東營區(qū)、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、阜陽市潁東區(qū)、黔東南岑鞏縣
黔南甕安縣、延邊安圖縣、邵陽市洞口縣、焦作市博愛縣、昆明市石林彝族自治縣、大連市長海縣
杭州市蕭山區(qū)、涼山布拖縣、鶴崗市興山區(qū)、岳陽市君山區(qū)、鞍山市鐵西區(qū)、臨夏永靖縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、煙臺市萊州市、深圳市南山區(qū)、寧夏吳忠市利通區(qū)
漢中市南鄭區(qū)、漢中市留壩縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、黃岡市紅安縣、伊春市大箐山縣
雙鴨山市四方臺區(qū)、白山市臨江市、廣西柳州市柳江區(qū)、中山市五桂山街道、保山市龍陵縣、東莞市長安鎮(zhèn)、廣西桂林市灌陽縣、廈門市集美區(qū)、儋州市東成鎮(zhèn)、深圳市寶安區(qū)
沈陽市沈河區(qū)、蚌埠市蚌山區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、十堰市鄖西縣、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、甘南夏河縣
內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、安康市寧陜縣、吉林市船營區(qū)、樂山市峨邊彝族自治縣、濟(jì)寧市汶上縣、畢節(jié)市大方縣
重慶市大渡口區(qū)、株洲市炎陵縣、南陽市鎮(zhèn)平縣、瓊海市中原鎮(zhèn)、棗莊市滕州市、廣西玉林市北流市、濟(jì)寧市梁山縣、安慶市太湖縣、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、杭州市濱江區(qū)
遵義市正安縣、宜春市上高縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、伊春市豐林縣、昭通市鹽津縣、重慶市榮昌區(qū)、渭南市澄城縣、煙臺市萊陽市
寶雞市渭濱區(qū)、錦州市凌河區(qū)、阜新市太平區(qū)、湛江市廉江市、廣西桂林市永?？h、普洱市思茅區(qū)
齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、黃岡市英山縣、泰州市姜堰區(qū)、宜賓市高縣、銅川市印臺區(qū)、洛陽市嵩縣、商丘市夏邑縣
黑河市愛輝區(qū)、大同市渾源縣、福州市閩侯縣、錦州市古塔區(qū)、重慶市榮昌區(qū)
齊齊哈爾市碾子山區(qū)、武威市古浪縣、定西市安定區(qū)、龍巖市新羅區(qū)、中山市坦洲鎮(zhèn)、安陽市滑縣、雙鴨山市尖山區(qū)
荊州市監(jiān)利市、牡丹江市綏芬河市、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、紹興市諸暨市、揭陽市榕城區(qū)、許昌市魏都區(qū)
重慶市彭水苗族土家族自治縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、徐州市賈汪區(qū)、東莞市中堂鎮(zhèn)、白山市臨江市、汕頭市潮陽區(qū)、西寧市城西區(qū)、果洛瑪沁縣、白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)
衢州市龍游縣、雙鴨山市嶺東區(qū)、曲靖市宣威市、鶴崗市蘿北縣、涼山布拖縣、長春市綠園區(qū)、吉安市遂川縣、蘭州市皋蘭縣、樂山市市中區(qū)
澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、駐馬店市遂平縣、平頂山市汝州市、岳陽市云溪區(qū)、黑河市五大連池市、雙鴨山市四方臺區(qū)
濱州市惠民縣、安順市平壩區(qū)、金華市磐安縣、濰坊市安丘市、綿陽市三臺縣
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德宏傣族景頗族自治州隴川縣、鄭州市滎陽市、晉城市城區(qū)、咸陽市淳化縣、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)
梅州市平遠(yuǎn)縣、梅州市梅縣區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、黃石市大冶市、吉安市青原區(qū)
大興安嶺地區(qū)塔河縣、隴南市武都區(qū)、安康市嵐皋縣、漢中市留壩縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、寧波市鄞州區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)
廣西桂林市龍勝各族自治縣、濟(jì)源市市轄區(qū)、臨汾市大寧縣、周口市鄲城縣、武漢市漢南區(qū)、溫州市樂清市、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞記者曾報(bào)道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經(jīng)常只看到高光時刻，比如高價(jià)出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價(jià)值，嘗試主動掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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